|
|
Participation of Selected Carbonyl Reductases in Deactivation of Anticancer Drugs
Odiana, Romana ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent) ; Heidingsfeld, Olga (oponent)
Redukce je opakem oxidace a může jí být buď ztráta atomu kyslíku, nebo získání dvou atomů vodíku. Redukce karbonylové skupiny xenobiotik byla hlavním tématem této práce. V naší práci jsme se pokusili identifikovat a charakterizovat lidské karbonylreduktázy zodpovědné za deaktivaci protinádorových léčiv. Rakovina je jednou z nejčastějších příčin úmrtí v rozvinutých zemích, proto je hledání nových a efektivních způsobů léčby velmi důležité. Inhibice enzymů, které se mohou podílet na rozvoji choroby nebo jejích relapsů a/nebo snížení účinnosti terapie deaktivací léčiv, může být způsobem, jak zlepšit léčbu a snad i snížit dávky léčiv a tím i incidenci nežádoucích účinků cytostatik. V první části našeho projektu jsme se soustředili na rozpustnou cytosolickou reduktázu, AKR1C3. Tento enzym se účastní metabolismu pohlavních hormonů a může hrát důležitou roli v rozvoji rakoviny prsu a prostaty. Testovali jsme její schopnost metabolizovat protinádorová léčiva inkubací s oracinem a doxorubicinem a následným stanovením metabolitů pomocí HPLC. Podařilo se nám prokázat, že AKR1C3 je schopná deaktivovat doxorubicin s Km 355 μM a oracin s Km 110 μM. AKR1C3 tedy může ovlivnit protinádorovou terapii, zejména pokud je její exprese v zasažené tkáni zvýšená. Druhá část projektu byla zeměřena na purifikaci nové lidské...
|
|
|
Biotransformace vybraných anthelmintik u tasemnice Hymenolepis diminuta
Firbasová, Jana ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Kvasničková, Eva (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Jana Firbasová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Biotransformace vybraných anthelmintik u tasemnice Hymenolepis diminuta Biotransformační enzymy parazitických helmintů jsou v poslední době studovány v souvislosti s narůstající rezistencí helmintů na anthelmintika. Znalost detoxikačního aparátu parazitů může přispět k zvýšení úspěšnosti terapie helmintóz. Tato diplomová práce se věnuje metabolismu xenobiotik u tasemnice krysí (Hymenolepis diminuta). Součástí práce byl chov a infikace mezihostitelů - potemníka hnědého (Tribolium castaneum) a potemníka moučného (Tenebrio molitor), výběr vhodnějšího mezihostitele, infikace konečného hostitele (potkana) a izolace tasemnice z jeho střeva. Hlavním úkolem bylo sledovat biotransformaci anthelmintik a aktivitu oxidačních, redukčních a konjugačních enzymů. Výsledky této práce ukazují, že H. diminuta je schopna redukovat flubendazol a mebendazol, oxidace albendazolu prakticky neprobíhala. H. diminuta je vybavena oxidačními enzymy (superoxiddismutasou, peroxidasou, katalasou), které ji chrání před působením oxidantů, produkovanými hostitelem. V rámci experimentu se podařilo prokázat vysokou aktivitu enzymů redukujících...
|
|
|
Vliv parazita na aktivitu biotransformačních a antioxidačních enzymů ve střevě hostitele
Mládková, Zuzana ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Zuzana Mládková Školitel: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv parazita na aktivitu biotransformačních a antioxidačních enzymů ve střevě hostitele Hymenolepis diminuta, tasemnice krysí, je běžně využívána jako modelový organismus třídy Cestoda pro studium fyziologie, biochemie a metabolismu léčiv u tasemnic. V poslední době je Hymenolepis diminuta zkoumána i v souvislosti s helmintoterapií a potenciálním využitím v léčbě střevních zánětlivých chorob. Cílem této studie bylo zjistit, jak H. diminuta ovlivní aktivitu detoxikačních enzymů ve střevě hostitele. Nejdříve bylo infikováno 6 potkanů (kmene Wistar). Těm byly podány cysticerkoidy (larvální stádia tasemnice krysí) získané po předchozí izolaci z nakaženého brouka Tenebrio molitor (mezihostitel). Současně byl podán kontrolní skupině dalších 6 potkanů fyziologický roztok. Všichni potkani pak byli chováni ve vivariu po dobu 2 měsíců za střídavého světelného režimu (12 h světlo/tma). Následně byly tasemnice vyjmuty ze střev infikovaných potkanů a ze všech potkanů byla izolována střevní mukóza obsahující metabolicky aktivní enzymy. Poté byly připraveny subcelulární frakce pro následný in vitro experiment. K měření aktivity enzymů...
|
|
|
Účinek flavonoidů na vybrané biotransformační enzymy
Procházková, Eliška ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Svobodová, Hana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Eliška Procházková Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Účinek flavonoidů na vybrané biotransformační enzymy Katechiny patřící mezi flavonoidy jsou v posledních letech zkoumanými polyfenolickými složkami zeleného čaje. Převážně je sledován jejich prospěšný vliv na lidský organismus. Roste popularita doplňků stravy s vysokým obsahem flavonoidů, čímž ale může docházet k ovlivnění široké řady biotransformačních enzymů a tím i metabolismu velkého množství léčiv. Cílem této diplomové práce bylo zjistit, jak vybrané katechiny - katechin (C), epikatechin (EC), epikatechin-3-gallát (ECG), epigallokatechin (EGC), epigallokatechin-3-gallát (EGCG) a extrakt ze zeleného čaje - polyfenon 60 (P) ovlivňují životnost Caco-2 buněk a jaký mají účinek na aktivitu a expresi vybraných biotransformačních enzymů v těchto střevních buňkách - cytochromů P450 (CYP) isoforem 1A1, 1A2 a 3A, aldehydreduktasy (AKR1A1), aldo-ketoreduktas 1C (AKR1C), karbonylreduktasy 1 (CBR1), UDP-glukuronosyltransferasy (UGT), sulfotransferasy (SULT) a glutathion-S-transferasy (GST). Testy viability (NRU test a MTT test) prokázaly, že katechiny (EGC, EGCG a P) ve vyšších koncentracích (10 µM a 25 µM) snižují...
|
|
|
Vztah mezi stavem kompenzace a renálními funkcemi u pacientů s diabetes mellitus II. typu
Vondráčková, Helena ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Bc. Helena Vondráčková Školitelka: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Specialista konzultant: MUDr. Pavel Pick Vztah mezi stavem kompenzace a renálními funkcemi u pacientů s diabetes mellitus II. typu Diabetes mellitus je chronické onemocnění doprovázené řadou komplikací. Mezi nejčastější a současně nejzávažnější patří onemocnění ledvin, které ve svém důsledku často vede až k jejich selhání. Tito pacienti jsou pak odkázáni na doživotní dialyzační léčbu nebo případnou transplantaci ledviny. Účinnou kompenzací diabetes mellitus lze rozvoj komplikací snížit nebo alespoň oddálit. K posouzení stavu kompenzace slouží hladina glukózy v krvi měřená nalačno a po jídle a hladina glykovaného hemoglobinu. Funkce ledvin posuzujeme dle vyšetření albuminu a proteinů v moči, koncentrace kreatininu v séru a odhad glomerulární filtrace. Cílem práce bylo zjistit, zda existuje vztah mezi úrovní kompenzace diabetes mellitus a funkcí ledvin. Byla vyhodnocena data od 70 pacientů s diagnózou diabetes mellitus II. typu pravidelně kontrolovaných v diabetologické poradně. Vzorky byly zpracovány na analyzátorech - G7 a BS 480 od firmy Medesa s.r.o. K vyhodnocení dat byla použita regresní analýza. Vztah mezi úrovní kompenzace...
|
|
|
Modulation of expression and activity of selected plant detoxifying enzymes by anthelmintics
Graňáková, Patrícia ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Patrícia Graňáková Školiteľ: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka Podlipná, Ph.D. Názov diplomovej práce: Modulácia expresie a aktivity vybraných detoxikačných enzýmov rastlín anthelmintikami Anthelmintické liečiva kontaminujúce životné prostredie predstavujú rizikový faktor pre necieľové organizmy zahrňujúce rastliny, ktoré s týmito liečivami prichádzajú do kontaktu na poliach prostredníctvom hnojenia hnojom od liečených zvierat alebo na pastvinách prostredníctvom exkrementov liečených zvierat. Po prijatí rastlinou môžu tieto látky zvyšovať produkciu reaktívnych druhov kyslíka, s čím súvisí riziko oxidačného stresu a poškodenia rastliny a taktiež môžu ovplyvniť antioxidačné enzýmy. Cieľom tejto práce bolo sledovať vplyv dvoch široko využívaných anthelmintík ivermektínu a fenbendazolu na aktivitu a expresiu vybraných antioxidačných enzýmov u Sóje fazuľovej (Glycine max). Sója bola vypestovaná v skleníku a zalievaná 10 µM roztokom vybraného liečiva. Zmena aktivity a génovej expresie antioxidačných enzýmov bola sledovaná vo vzorkách z koreňov, listov, strukov a semienok. Výsledky ukazujú, že obe anthelmintiká spôsobili signifikantný pokles aktivity superoxiddismutázy,...
|
|
| |
|
|
Vztah mezi stavem kompenzace a renálními funkcemi u pacientů s diabetes mellitus II. typu
Vondráčková, Helena ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Bc. Helena Vondráčková Školitelka: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Specialista konzultant: MUDr. Pavel Pick Vztah mezi stavem kompenzace a renálními funkcemi u pacientů s diabetes mellitus II. typu Diabetes mellitus je chronické onemocnění doprovázené řadou komplikací. Mezi nejčastější a současně nejzávažnější patří onemocnění ledvin, které ve svém důsledku často vede až k jejich selhání. Tito pacienti jsou pak odkázáni na doživotní dialyzační léčbu nebo případnou transplantaci ledviny. Účinnou kompenzací diabetes mellitus lze rozvoj komplikací snížit nebo alespoň oddálit. K posouzení stavu kompenzace slouží hladina glukózy v krvi měřená nalačno a po jídle a hladina glykovaného hemoglobinu. Funkce ledvin posuzujeme dle vyšetření albuminu a proteinů v moči, koncentrace kreatininu v séru a odhad glomerulární filtrace. Cílem práce bylo zjistit, zda existuje vztah mezi úrovní kompenzace diabetes mellitus a funkcí ledvin. Byla vyhodnocena data od 70 pacientů s diagnózou diabetes mellitus II. typu pravidelně kontrolovaných v diabetologické poradně. Vzorky byly zpracovány na analyzátorech - G7 a BS 480 od firmy Medesa s.r.o. K vyhodnocení dat byla použita regresní analýza. Vztah mezi úrovní kompenzace...
|
|
|
Vliv vybraných bicyklických monoterpenů na aktivitu a expresi antioxidačních enzymů v lidských játrech
Křížová, Anna ; Boušová, Iva (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Uchazečka: Anna Křížová Školitelka: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv vybraných bicyklických monoterpenů na aktivitu a expresi antioxidačních enzymů v lidských játrech Monoterpeny jsou sekundární metabolity rostlin, které jsou díky své vůni a chuti využívány jako dochucovadla či aromata v potravinářství. Nenahraditelnou roli představují i v kosmetickém a farmaceutickém průmyslu. Jedná se o látky s širokým spektrem biologické aktivity. Vykazují například antimikrobiální, protizánětlivé, antioxidační, hypotenzní a analgetické účinky. Kromě pozitivních účinků těchto látek jsou známy i případy jejich toxického působení v různých orgánech, zejména v játrech. Monoterpeny mají také vliv na aktivitu a expresi antioxidačních enzymů. Cílem této práce bylo zjistit, jaký je vliv pěti vybraných bicyklických monoterpenů, (+)-kafru, (-)-kafru, (-)-fenchonu, kamfenu a (-)-α-thujonu, na aktivitu a expresi antioxidačních enzymů. Z těchto enzymů byly studovány glutathion-S-transferasa (GST), glutathionperoxidasa (GPx), glutathionreduktasa (GR), superoxiddismutasa (SOD) a katalasa (CAT). Nejprve byl hodnocen účinek monoterpenů v koncentraci 100 µM na aktivitu antioxidačních enzymů v subcelulárních frakcích...
|
|
|
Vliv nanočástic na metabolismus rostlin
Cyrusová, Tereza ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Hnilička, František (oponent) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Tereza CYRUSOVÁ Školitel: prof. Ing. Barbora SZOTÁKOVÁ, Ph.D. Konzultant: RNDr. Radka PODLIPNÁ, Ph.D. Název disertační práce: Vliv nanočástic na metabolismus rostlin Spolu s expanzí nanotechnologií, které jsou využívány v mnoha odvětvích, se v poslední době rozvíjí i obor nanotoxikologie. Ta se zabývá negativními vlivy uměle vytvořených nanočástic na životní prostředí a biotu. Toxicitě nanočástic pro rostliny byla věnována již značná pozornost, nicméně mechanismy odpovědné za jejich účinky zatím dokonale známy nejsou. Zároveň je v posledních letech zkoumán i možný pozitivní vliv nanočástic na rostliny. Cílem naší práce bylo sledování a hodnocení vlivu nanočástic na růst vybraných druhů rostlin a hodnocení jejich fytotoxicity. Zaměřili jsme se na studium nanočástic ve formě oxidů kovů. Obsah nahromaděných kovů v klíčících rostlinách hořčice seté (Sinapis alba L.), v in vitro kulturách ostřice liščí (Carex vulpina L.) a koncentrace kovových iontů uvolněných do kultivačních médií byl měřen pomocí atomové absorpční spektrometrie (Cu, Fe, Mn, Zn) a optické emisní spektrometrie s indukčně vázanou plazmou (Al, Ti). Sledování vlivu oxidů kovů probíhalo pomocí standardizovaného testu klíčení semen hořčice...
|
host ::
RSS.