|
|
Antifungal Drug Discovery: Focus on Incrustoporin Derivatives
Silva, Luis André Vale ; Buchta, Vladimír (advisor) ; Heidingsfeld, Olga (referee) ; Hamal, Petr (referee)
1 CONCLUSIONS In the context of Medical Mycology today, the development of new more effective antifungal agents is a priority. In fact, there are still only about six drugs in use to treat invasive fungal infections, concretely the polyene amphotericin B (including its new lipidic formulations), the antimetabolite flucytosine, the triazoles fluconazole, itraconazole, and voriconazole, and the echinocandin caspofungin. Simultaneously, the incidence of invasive opportunistic mycoses has been increasing steadily with the increasing number of immunocompromised patients, caused both by HIV (human immunodeficiency virus) infection and AIDS and the development of medical techniques, particularly referring to oncology or transplant patients. In this setting, the relevance of the development of new antifungal agents and, hence, our work presented here, is easily understandable. The group of the acyloxymethylated incrustoporin derivatives is now in a higher stage of development, after being previously studied concerning structure-antifungal activity relationship and tuning of antifungal activity. Our work has shown the best derivatives from the group, compounds LNO6-22, LNO15-22, and LNO18-22, to have broad spectrum in vitro antifungal activity and high potency, inhibiting growth of a variety of pathogenic yeasts and...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
The antimicrobial activity of selective serotonine reuptake inhibitors.
Vlach, Jaromír ; Jílek, Petr (advisor) ; Buchta, Vladimír (referee)
1. Souhrn V naší práci jsme prokázali, že paroxetin a fluoxetin, látky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), mají antibakteriální účinek proti širokému spektru bakteriálních kmenů. Stanovili jsme minimální inhibiční koncentrace (MIC) obou látek mikrodiluční metodou v bujónu. MIC pro jednotlivé kmeny se pohybovaly v řádech desítek až stovek mg/l. Hodnoty MIC jsou vyšší v porovnání s průměrnými plazmatickými hladinami paroxetinu a fluoxetinu (desítky až stovky μg/l). Plazmatické hladiny však mohou stačit k ovlivnění patogenity mikroorganismu. Za určitých okolností, např. při kumulaci v centrálním nervovém sytému se mohou koncentrace in vivo blížit MIC stanoveným in vitro. SSRI vykazují aktivitu i proti houbám, rodům Candida a Aspergillus. Tyto látky jsou schopny potencovat účinek klasických antibiotik a zvrátit rezistenci odolných mikroorganismů. Svým působením na hladinu serotoninu v těle a inhibicí tvorby prostaglandinů ovlivňují a podporují činnost imunitního systému. SSRI mohou být nadějnou skupinou pro léčbu infekčních nemocí, mohou se stát užitečným doplňkem a alternativou stávajícím terapeutickým postupům, je však třeba je podrobit dalším a detailnějším výzkumům.
|
|
| |
|
| |
|
| |
guest ::
