| |
|
Studium nových fotosensitizérů ze skupiny ftalocyaninů a azaftalocyaninů pro fotodynamickou léčbu nádorových onemocnění
Macháček, Miloslav ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Řezáčová, Martina (oponent) ; Mosinger, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Miloslav Macháček Školitel doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce Studium nových fotosensitizérů ze skupiny ftalocyaninů a azaftalocyaninů pro fotodynamickou léčbu nádorových onemocnění Fotodynamická terapie (PDT) nádorů je neinvazivní metoda určená k léčbě solidních nádorů. Jejími základními složkami jsou molekulární kyslík, světlo a fotosensitizér (PS) - komponenty samy o sobě netoxické, ale v kombinaci vedoucí k tvorbě reaktivních forem kyslíku (ROS; především singletového kyslíku), které poškozují buněčné struktury a vedou k buněčné smrti. Způsob, jakým je nádorová buňka zničena závisí především na typu PS, délce ozáření a lokalizaci léčiva, protože singletový kyslík je vysoce reaktivní a je schopen jen minimální difúze v biologických systémech. Kromě přímého cytotoxického působení PS se na eradikaci nádoru podílí také poškození cév (deprivace živin a kyslíku) a aktivace imunitního systému. V současné době se při návrhu struktur PS přistupuje buď vytvářením vhodné kombinace dostatečně aktivní látky a nosičového systému, tvorbou cílených konjugátů, nebo syntézou látek s vysokou aktivitou a minimální mírou tvorby agregátů ve vodném prostředí. V naší práci jsme se zaměřili...
|
| |
|
Komplexy aminoalkylfosfinoxidů
Mészáros, Bence ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Mosinger, Jiří (oponent)
Název: Komplexy aminoalkylfosfinoxid ešitel: Bence Mészáros Ústav: Katedra anorganické chemie, P írodov decká fakulta UK Školitel: doc. RNDr. Vojt ch Kubí ek, Ph.D. E-mail školitele: kubicek@natur.cuni.cz Byly p ipraveny t i vybrané aminoalkylfosfinoxidy: Aminomethyl(difenyl)fosfinoxid, N- piperidylmethyl(difenyl)fosfinoxid, N,N-diethylaminomethylbis(hydroxomethyl)fosfinoxid. Všechny p ipravené látky byly charakterizovány pomocí NMR spektroskopie a hmotnostní spektrometrie. Aminomethyl(difenyl)fosfinoxid a N-piperidyl(difenyl)fosfinoxid byly získány v pevném stavu ve form monokrystalu a byla stanovena jejich struktura pomocí rentgenové strukturní analýzy. Dále byly studovány jejich acidobazické a komplexotvorné vlastnosti pomocí potenciometrické titrace a NMR titrace. Byly ur ené protoniza ní konstanty všech t í slou enin. Konstanty stability komplex nebylo možné stanovit kv li nízké rozpustnosti komplex ve vod nebo jejich nízké stabilit . Byla získána struktura komplexu aminomethyl(difenyl)fosfinoxidu s ionty Cu2+ pomocí rentgenové strukturní analýzy. Klí ová slova: komplexy, organofosforová syntéza, fosfinoxidy, acidobazické a koordina ní vlastnosti
|
|
Fotoaktivní polystyrenové nanomateriály produkující singletový kyslík
Henke, Petr ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Dědic, Roman (oponent) ; Kolářová, Hana (oponent)
Rostoucí výskyt multirezistentních kmen bakterií zp sobuje poptávku po alternativ k antibiotické lé b a obecn ji po antimikrobiálních materiálech jako sou ásti prevence. V pop edí zájmu je fotodynamická inaktivace bakterií a dalších patogen zp sobená fotogenerovaným singletovým kyslíkem. Tato práce je zam ena na oblast fotoaktivních polymerních nanovlákenných membrán a nano ástic generujících singletový kyslík vhodných pro aplikace v medicín . Byly p ipraveny r zné typy modifikovaných fotoaktivních polystyrenových nanovlákenných membrán s enkapsulovaným nebo extern vázaným porfyrinovými fotosensitizery. Tyto materiály efektivn produkují vysoce reaktivní, cytotoxický singletový kyslík, schopný omezené difúze do vn jšího prost edí. Výsledky našeho výzkumu demonstrují zásadní roli smá ivosti tohoto typu materiál s krátkou difuzní dráhou vznikajícího singletového kyslíku, objas ují vliv teploty a poukazují na jejich možné využití jakožto multifunk ních materiál . Díky jejich antimikrobiálním vlastnostem jsou tyto materiály vhodnou alternativou k lokálnímu využití antibiotik a antiseptik. Díky dobré prodyšnosti a krátké difuzní dráze singletového kyslíku se dají o ekávat dobré výsledky v in vivo testech. Z t chto nanovlákenných materiál byly také p ipraveny fotoaktivní, extrémn stabilní polystyrenové...
|
|
Studium nových fotosensitizérů ze skupiny ftalocyaninů a azaftalocyaninů pro fotodynamickou léčbu nádorových onemocnění
Macháček, Miloslav ; Šimůnek, Tomáš (vedoucí práce) ; Řezáčová, Martina (oponent) ; Mosinger, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Miloslav Macháček Školitel doc. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Název disertační práce Studium nových fotosensitizérů ze skupiny ftalocyaninů a azaftalocyaninů pro fotodynamickou léčbu nádorových onemocnění Fotodynamická terapie (PDT) nádorů je neinvazivní metoda určená k léčbě solidních nádorů. Jejími základními složkami jsou molekulární kyslík, světlo a fotosensitizér (PS) - komponenty samy o sobě netoxické, ale v kombinaci vedoucí k tvorbě reaktivních forem kyslíku (ROS; především singletového kyslíku), které poškozují buněčné struktury a vedou k buněčné smrti. Způsob, jakým je nádorová buňka zničena závisí především na typu PS, délce ozáření a lokalizaci léčiva, protože singletový kyslík je vysoce reaktivní a je schopen jen minimální difúze v biologických systémech. Kromě přímého cytotoxického působení PS se na eradikaci nádoru podílí také poškození cév (deprivace živin a kyslíku) a aktivace imunitního systému. V současné době se při návrhu struktur PS přistupuje buď vytvářením vhodné kombinace dostatečně aktivní látky a nosičového systému, tvorbou cílených konjugátů, nebo syntézou látek s vysokou aktivitou a minimální mírou tvorby agregátů ve vodném prostředí. V naší práci jsme se zaměřili...
|
|
Nanofiber materials simultaneously photogenerating NO and 1O2 species; Reversible NO binding on boron-containing clusters
Dolanský, Jiří ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Klán, Petr (oponent)
V této práci byly připraveny a charakterizovány polystyrenové nanovlákenné materiály s kovalentně vázaným NO-fotodonorem a elektrostaticky vázaným tetrakationtovým porfyrinoidním fotosensitizerem. Tyto fotofunkční materiály mají schopnost simultánně fotogenerovat antibakteriální molekuly NO a O2(1 ∆g) na denním světle, a tím sterilizovat svůj povrch a blízké okolí. Nanovlákenné materiály byly studovány pomocí SEM, FTIR, emisní a UV/vis spektroskopie a pomocí časově rozlišené emisní a absopční spektroskopie. Antibakteriální efekt byl testován na Escherichia coli. Kombinace duální antibakteriální schopnosti a nanoporézní charakter nanovlákenného materiálu, zadržující pathogeny jako např. bakterie na svém povrchu, umožňuje tyto materiály využít v oblastech, kde je vyžadováno sterilní prostředí (roušky, kryty ran atd.). Pro studium vázání NO byl připraven v literature již popsaný bimetallický boranový klastr (PMe2Ph)4Pt2B10H10, který má schopnost reverzibilně vázat malé plynné molekuly. Úspěšně bylo syntetizováno sedm nových monometallických prekurzorů (s Pt, Pd či Ni) pro syntézu bimetallických boranových klastrů s účelem studia reverzibilního vázání NO. Všechny látky byly chromatograficky přečištěny a charakterizovány pomocí NMR spektroskopie a rentgenové difrakční analýzy. Předmětová slova:...
|
|
Modifikace povrchu materiálů polydopaminovou vrstvou
Strmeň, Timotej ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Havlíček, David (oponent)
Předkládaná rešeršní bakalářská práce se zabývá strukturou, vlastnostmi a možnosmi aplikace polydopaminu (PDA). Důraz je kladen na jeho využití při detekci látek, v energetice a v biomedicíně. Krátká experimentální práce se zabývá porovnáním kvality depozice PDA na nanovlákenné materiály v závislosti na čase a typu použitého polymeru, na které je PDA vrstva deponována.
|
|
Komplexy zirkonia s polyaminokarboxylátovými ligandy
Hacaperková, Eliška ; Kubíček, Vojtěch (vedoucí práce) ; Mosinger, Jiří (oponent)
V této práci bylo zkoumáno chování komplexů zirkonia s polyaminokarbo- xylátovými ligandy. Byla studována formační kinetika komplexu zirkonia s li- gandem DTTAPPh pomocí spektrofotometrie a potenciometrie s iontově selek- tivní elektrodou. Podle obou metod probíhá vznik částice [Zr(DTTAPPh)] velmi rychle (t99% < 5 s). Dále byla studována formační kinetika a stabilita komplexu [Zr(DFO)] s navázanými fluoridy. Pro pH v rozsahu 1-7 byl určen průměrný počet navázaných aniontů F- na komplex [Zr(DFO)] při daném pH. Tato závislost vy- kazuje maximum pro pH ≈ 3. Při pH = 3 a pH = 5 byla zkoumána závislost počtu navázaných fluoridů na komplex [Zr(DFO)] pro rostoucí nadbytek aniontů F- v roztoku. Studováním stability komplexu [Zr(DFO)(F)n] za fyziologického pH byla zkoumána použitelnost tohoto komplexu za podmínek in vivo.
|
|
Fotoaktivní sulfonované polystyrenové nanomateriály
Henke, Petr ; Mosinger, Jiří (vedoucí práce) ; Lang, Kamil (oponent)
Diplomová práce se zabývá přípravou a studiem tří nových typů fotoaktivních nanomateriálu, a to sulfonované polystyrenové (PS) nanovlákenné vrstvy s enkapsulovaným fotosensitizerem 5,10,15,20-meso-tetrafenylporfyrinem (TPP) uvnitř nanovláken a sulfonovaných PS nanovlákenných vrstev s povrchově vázanými kationtovými fotosensitizery (5,10,15,20-tetrakis(N-methylpyridinium-4-yl)porfyrinem (TMPyP) a Sn(IV) (5,10,15,20- tetrakis(N-methylpyridinium-4-yl)porfyrinem (TMPyP(Sn)). Vedle spektrálních charakteristik těchto materiálů je v práci studována iontová výměnná kapacita a dále fotogenerace 1 O2 a H2O2. U všech studovaných materiálů byla časově rozlišenou spektroskopií sledováním fosforescence 1 O2, a zpožděné fluorescence fotosensitizeru, prokázána fotogenerace 1 O2. Fotogenerace H2O2 detekovaná metodou zhášení fluorescence scopoletinu byla nalezena u nanomateriálů s povrchově vázanými fotosensitizery. Fotobaktericidní vlastnosti vůči E. Coli byly zjištěny u všech studovaných nanomateriálů. Bez viditelného záření nebyly baktericidní vlastnosti zaznamenány. To ukazuje, že baktericidní vlastnosti nanovlákenných nanomateriálů způsobuje fotogenerovaný 1 O2, případně H2O2. Předmětová hesla: fotochemie, fotofyzika, fotocytotoxicita Klíčová slova: singletový kyslík, peroxid vodíku, nanovlákna, fotosensitizer,...
|