|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody
Drnková, Nela ; Vejsová, Marcela (vedoucí práce) ; Konečná, Klára (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Bc. Nela Drnková Školitel: Mgr. Marcela Vejsová, Ph.D. Název práce: Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody Cíl práce: Cílem této práce bylo vyhodnotit antifungální aktivitu u 70 testovaných látek pomocí mikrodiluční bujónové metody. Testované látky byly syntetizovány na Farmaceutické fakultě a byly na základě jejich chemické struktury rozděleny do 5 skupin. Metody: Pro testování byla využita mikrodiluční bujónová metoda. Antifungální aktivita látek byla testována celkem na 8 kmenech kvasinek a vláknitých hub: Candida albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, Trichosporon asahii, Aspergillus fumigatus, Absidia corymbifera a Trichophyton mentagrophytes. Výsledky: Nejvíce účinných látek bylo ve skupině salicylanilidových N- monosubstituovaných a N,N-disubstituovaných karbamátů a thiokarbamátů. Látky SAL-1L, SAL-1M, SAL-1N byly nejúčinnější. Působily na Trichophyton mentagrophytes už při koncentraci 1,95 µmol.l-1 . Nejširší spektrum měla látka GP-137, inhibovala růst všech testovaných kmenů, ale pouze při vysokých koncentracích. Deriváty rhodaninu a amidy odvozené od sulfathiazolu byly dvě skupiny látek, kde nebyla nalezena žádná...
|
|
Lymeská borrelióza - laboratorní a klinická diagnostika
Kohoutová, Lucie ; Jílek, Petr (vedoucí práce) ; Konečná, Klára (oponent)
Souhrn Autor: Mgr. Lucie Kohoutová Název: Lymeská borélióza, klinická a laboratorní diagnostika Vysoká škola: Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Obor: farmacie Cíl práce: V této rigorózní práci jsme zjišťovali situaci v laboratorní a klinické diagnostice na Havlíčkobrodsku v letech 2011 a 2012. V první půli jsme hodnotili dodržování doporučených laboratorních postupů a zastoupení pacientů s pozitivními výsledky sérologických a likvorových vyšetření na přítomnost protilátek proti boréliím. Cílem bylo také poukázat na komplexnost vyšetření prokazující neuroborreliózu. V druhé půli jsme zjišťovali reálný stav diagnostiky a léčby lymeské borreliózy ve spádové oblasti Nemocnice Havlíčkův Brod. Cílem bylo zjistit, zda jsou dodržované doporučené postupy diagnostiky a léčby, které vydává Česká infektologická společnost a jaké je celkové povědomí lékařů o této chorobě. Metody: Data pro vyhodnocování laboratorních výsledků jsme získali z imunologie Oddělení společných laboratoří Nemocnice Havlíčkův Brod. Pacienty jsme hodnotili v několika kategoriích: dle výsledku jednotlivých vyšetření (ELISA, westernblot, immunoblot) v čase, pohlaví, dle data odběru vzorku (případně opakovaného odběru), dle lékaře, který o vyšetření žádal a v případě neuroborreliózy komplexně i dle cytologie likvoru....
|
|
Identification of DNA sequence binding C/EBP and C/EBPb proteins involved in RANKL expression
Dušek, Lukáš ; Křivčíková, Lucie (vedoucí práce) ; Konečná, Klára (oponent)
Karlova Univerzita v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Autor: Lukáš Dušek Supervisor: Ing. Lucie Křivčíková, Asist. Vid Mlakar, B. Sc. microbial., Ph.D. Název práce: Identifikace DNA sekvence vázané C/EBP a C/EBPb proteiny zapojené v expresi RANKL Osteoporóza, nebo také řídnutí kostí, je celosvětovým problémem v lidském zdraví, které neustále nabývá na významu. Johnell a Kanis ve své studii odhadli, že v roce 2000 došlo k více jak 9 miliónům osteoporotických zlomenin, což ve výsledku znamená 3 zlomeniny způsobené osteoporózou každou vteřinu [1]. Vzhledem k provázanosti kostní hustoty (BMD) s věkem a stárnutí světové populace je možné očekávat nárůst významu tématu kostního zdraví a osteoporózy zvláště. Objev osy osteoprotegerin (OPG) / receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK) / RANK-ligand (RANKL) v pozdních 90. letech vložil vědcům do rukou významný cíl budoucího zkoumání kostního metabolismu a odhalil zajímavá propojení s kardiovaskulárními chorobami, imunitním systémem, přežívání rakovinových buněk a kostnímu cílení metastáz. Tato práce v sobě nesla jeden experimentální a dva teoretické cíle. Experimentálním a také primárním cílem bylo identifikovat transkripční faktory a vazebná místa v oblasti -662 až -438 od promotorové oblasti genu...
|
|
Screening hladiny proteinu p16, potenciálního markru karcinomu děložního hrdla
Hedlová, Kateřina ; Konečná, Klára (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Autor: Kateřina Hedlová Název práce: Screening hladiny proteinu p16, potenciálního markru karcinomu děložního hrdla Bakalářská práce Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní program: Zdravotnická bioanalytika Studijní obor: Zdravotní laborant Cíl práce: Karcinom děložního hrdla je jedním z mála onkologických onemocnění s prokázaným etiologickým agens. Příčinou této nemoci je perzistentní infekce vyvolaná vysoce rizikovými genotypy lidského papilomaviru. Karcinom děložního hrdla je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí u žen do 45 let. Preventivní gynekologické prohlídky, jejichž součástí je cytologické vyšetření děložního čípku, mohou včas odhalit předrakovinová stádia a tím významně přispět k včasné léčbě. V současné době, běžně používané screeningové testy mají limity především v senzitivitě, proto se hledají další diagnostické metody, které budou více senzitivní a specifické. Jednou z kandidátních, metod je test založený na kvantitativním stanovení proteinu p16 metodou ELISA. Metody: Kolorimetrická imunoanalýza s vázaným enzymem komerčně dostupná souprava Cervatec p16INK4a ELISA. Výsledky: 72 různých cytologických stěrů z čípku bylo získáno z gynekologických prohlídek žen. Stanovená hodnota proteinu p16INK4a byla u...
|
|
Susceptibility profile of biofilms of non-albicans Candida spp. to echinocandins
Pešková, Pavla ; Křivčíková, Lucie (vedoucí práce) ; Konečná, Klára (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidátka: Pavla Pešková Školitelka: Ing. Lucie Křivčíková Diplomová práce: Citlivost biofilmů non-albicans Candida spp. k vybraným echinokandinům Kvasinky rodu Candida jsou jedny z nejčastějších lidských houbových patogenů. Jimi zapříčiněné infekce jsou spojené s výskytem specifické formy růstu zvané biofilm (BF), která vykazuje zvýšenou rezistenci vůči antimykotické léčbě. Jelikož systémové infekce způsobené non-albicans Candida druhy se v posledních letech vyskytují stále častěji, je potřeba se zaměřit na zkoumání jejich citlivosti k různým antimykotikům. Hlavním cílem naší práce bylo zjistit citlivost biofilmů (BF) non-albicans Candida druhů k vybraným echinokandinům. Testovali jsme 3 druhy z rodu Candida - C. lusitaniae, C. guilliermondii a C. krusei a 3 echinokandiny - anidulafungin (AND), caspofungin (CAS) and micafungin (MFG). Echinokandiny mají jedinečný funkční mechanismus. Inhibují funkci enzymu β-1,3-glukan syntetázy. Poškození jeho funkce vede ke ztrátě produkce β-1,3-glukanu, narušení buněčné stěny a ztráty životaschopnosti houbové buňky. V experimentální části jsme jako růstové médium pro BF a planktonické buňky (PL) z rodu Candida použili YNB a RPMI 1640. PL i...
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antimikrobiálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody
Navrátil, Radek ; Vejsová, Marcela (vedoucí práce) ; Konečná, Klára (oponent)
Mgr. Radek Navrátil Vyhodnocení aktivity potenciálně antimikrobiálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody Rigorózní práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Cílem této práce bylo stanovení antibakteriální a antimykotické aktivity 49 látek připravených na Katedře organické a anorganické chemie Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy. Na základě společných strukturních znaků byly látky rozděleny do šesti skupin a otestovány pomocí mikrodiluční bujónové metody na osmi kmenech bakterií a osmi kmenech kvasinek a vláknitých hub. Nejvyšší antibakteriální aktivitu vykázala skupina derivátů 3-phenyl-2H-1,3- benzoxazin-2,4(3H)-dithionu u kmene Staphylococcus aureus. Pro mikromycety byly nejaktivnější deriváty N-benzylsalicylthioamidu u Absidia corymbifera. Žádná z testovaných látek nebyla účinná na gramnegativní bakterie. Náhrada oxo skupiny thioxo skupinou v molekule 3-phenyl-4-thioxo-3,4-2H- 1,3-benzoxazin-2-onu vedla, vyjma S.aureus, ke snížení aktivity. Substituce vodíku halogenem v molekule 1,3-benzoxazinu vedla ke zvýšení aktivity. Pro získání jednoznačných výsledků je třeba dalšího testování.
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody
Tichá, Monika ; Vejsová, Marcela (vedoucí práce) ; Konečná, Klára (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Monika Tichá Školitel: Mgr. Marcela Vejsová, PhD. Název diplomové práce: Vyhodnocení aktivity potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody Cíl práce: Cílem této práce bylo zhodnotit aktivitu potenciálně antifungálních látek pomocí mikrodiluční bujónové metody. Testováno bylo 52 látek syntetizovaných na Katedře farmaceutické chemie a kontroly léčiv (Mgr. Janďourek, Mgr. Semelková). Ve všech případech šlo o deriváty pyrazinu, sloučeniny byly rozděleny do šesti skupin. Byla zkoumána citlivost kmenů Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida glabrata, Trichosporon asahii, Aspergillus fumigatus, Absidia corymbifera, Trichophyton mentagrophytes. Metody: Byla použita mikrodiční bujónová metoda. Výsledky: Antifungální aktivitu projevilo 24 látek, MIC žádné z nich nebyla nižší než 62,5 µmol.l-1 . Nejcitlivějším kmenem byl Trichophyton mentagrophytes, naopak nejméně citlivým Candida albicans. Nejvíce aktivní skupinou látek byly deriváty N-benzylpyrazin-2- aminu. Závěry: Jako výhodné substituenty pro antifungální aktivitu se jevily alkyly s dlouhým uhlovodíkovým řetězcem. Pozitivní vliv měly rovněž atomy chloru, fluoru a trifluoromethyl na benzenovém...
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antimykotických látek pomocí mikrodiluční bujónové metody III
Zavřelová, Alena ; Konečná, Klára (vedoucí práce) ; Němečková, Ivana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Název diplomové práce: Vyhodnocení aktivity potenciálně antimykotických léčiv mikrodiluční bujónovou metodou III Autor diplomové práce: Alena Zavřelová Vedoucí diplomové práce: Mgr. Klára Konečná, Ph.D. Cíl: Cílem této práce, díky narůstajícímu počtu mykotických onemocnění a narůstajícímu výskytu rezistence, bylo zjistit aktivitu u potenciálně antimykoticky působících látek. Testovaly se nově syntetizované látky, strukturně vycházející z molekuly pyrazinamidu, což je významné antituberkulotikum. Metody: Testování látek probíhalo pomocí mikrodiluční bujónové metody na osmi kmenech patogenních hub, tvořené pěti kmeny kvasinek: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida glabrata, Trichosporon asahii a třemi kmeny vláknitých hub: Aspergillus fumigatus, Absidia corymbifera, Trichophyton mentagrophytes. Výsledky: V rozsahu testovaných koncentrací, z celkového počtu třiceti testovaných látek, vykazovala nejvýraznější antifungální aktivitu látka 5-methyl- 6-(2-fenylhydrazinyl)pyrazin-2,3-dikarbonitril. Všechny kmeny, kromě Trichophyton mentagrophytes, vykazovaly poměrně slibnou citlivost vůči testovaným látkám. Obecně, nejcitlivějším kmenem byl kmen Candida krusei, kde bylo dosaženo...
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antibiotických látek pomocí mikrodiluční bujónové metody III
Petlánová, Tereza ; Konečná, Klára (vedoucí práce) ; Jílek, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Studijní obor: Farmacie Autor: Tereza Petlánová Školitel: Mgr. Klára Konečná, Ph.D. Název diplomové práce: Vyhodnocení aktivity potenciálně antibiotických látek pomocí mikrodiluční bujónové metody III Cíl práce: Cílem této práce bylo zhodnocení antibiotické aktivity látek připravených Katedrou farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy v Hradci Králové. Metody: Látky byly testovány pomocí mikrodiluční bujónové metody na osmi kmenech bakterií: Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus methicilin rezistentní, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ESBL pozitivní a Pseudomonas aeruginosa. Výsledky: Látky byly rozděleny do pěti skupin podle společných strukturálních rysů. Nejúčinnější byla skupina alifatických derivátů pyrazin-2,3-dikarbonitrilu. Skupiny cyklických derivátů pyrazin-2,3-dikarbonitrilu a cyklických derivátů pyrazin-2-karboxamidu byly téměř neúčinné. Závěry: Z celkového počtu 34 testovaných látek byl pozorován antibakteriální účinek u 13 z nich. Nejcitlivějšími kmeny byly Enterococcus sp., Straphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis. Naopak testované látky nevykazovaly...
|
|
Vyhodnocení aktivity potenciálně antimykotických látek pomocí mikrodiluční bujónové metody IV
Pašková, Barbora ; Konečná, Klára (vedoucí práce) ; Vejsová, Marcela (oponent)
Barbora Pašková Vyhodnocení aktivity potenciálně antimykotických látek pomocí mikrodiluční bujónové metody IV Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Studijní obor: Farmacie Cíl práce: Cílem této diplomové práce bylo stanovit antimykotickou aktivitu 34 látek syntetizovaných na Katedře farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové Univerzity Karlovy v Praze. Metody: Všechny látky byly testovány kvantitativní mikrodiluční bujónovou metodou na osmi kmenech kvasinek a vláknitých hub. Podle chemické struktury byly testované látky rozděleny do pěti skupin: benzylamino substituované deriváty pyrazin-2-karboxamidu, alifatické aminoderiváty pyrazin-2,3-dikarbonitrilu, cyklické aminoderiváty pyrazin-2,3- dikarbonitrilu, alifatické aminoderiváty pyrazin-2-karboxamidu a cyklické aminoderiváty pyrazin-2-karboxamidu. Výsledky: Nejvyšší antimykotickou aktivitu projevily látky ze skupiny cyklických aminoderivátů pyrazin-2-karboxamidu, a to konkrétně vzorky OJ101 a OJ103, které vykazovaly antimykotickou aktivitu ke všem kmenům kvasinek a vláknitých hub. Naopak látky ze skupiny benzylamino substituovaných derivátů pyrazin-2-karboxamidu neprojevily žádnou aktivitu. Nejcitlivějším kmenem se stal Trichophyton mentagrophytes, a naopak...
|