|
|
The use of supercritical fluid chromatography in pharmaceutical analysis
Babičová, Barbora ; Khalikova, Maria (vedoucí práce) ; Matysová, Ludmila (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra analytickej chémie Kandidát: Barbora Babičová Školiteľ: Mgr. Maria Khalikova, CSc. Konzultant: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Využitie superkritickej fluidnej chromatografie vo farmaceutickej analýze Kľúčové slová: enzalutamid, tikagrelor, superkritická fluidná chromatografia, validácia metódy Enzalutamid je novšie liečivo na liečbu metastázujúcej formy rakoviny prostaty. V prípade tikagreloru sa jedná o liečivo s antiagregačnou aktivitou. V diplomovej práci boli optimalizované podmienky UHPSFC/UV metód stanovenia a separácie oboch účinných látok, enzalutamidu, tikagreloru a ich príslušných nečistôt. V prípade enzalutamidu sa jednalo o 4 nečistoty, ktorých finálna separácia prebehla na kolóne Viridis BEH 2-EP (3,0 x 100 mm, 1,7 µm) s teplotou kolóny 40 řC. Použitá mobilná fáza bola metanol s prídavkom 10mM mravčana amónneho a gradientovou elúciou 0-40 % organického modifikátora mobilnej fázy v priebehu 3 minút s prietokom 1,5 ml/min. Detekcia vykonaná pomocou UV pri 270 nm. Celkový čas analýzy bol 4,5 minúty. Separácia tikagreloru a jeho 2 nečistôt prebehla na kolóne Acquity UPLC HSS C18 SB (3,0 x 100 mm, 1,8 µm). Mobilná fáza bola zložená z metanolu a acetonitrilu v pomere (1:1, v/v) s...
|
|
|
Zavedení nového analytického systému do rutinní biochemické laboratoře
Berdych, Martin ; Khalikova, Maria (vedoucí práce) ; Hyšpler, Radomír (oponent)
V ČEŠTINĚ Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Bc. Martin Berdych Školitel: Mgr. Maria Khalikova, Ph.D. Konzultant: RNDr. Jiří Plíšek, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení nového analytického systému do rutinní biochemické laboratoře Diplomová práce se zabývá postupy v případě výměny biochemického analyzátoru za podmínek běžné laboratorní klinické praxe v biochemické laboratoři. Experimentální část je zaměřena na porovnání analytických systémů COBAS Integra 800 a COBAS 6000 a posouzení míry shody v měření biochemických metod pomocí statistických nástrojů (diferenciální analýza dle Bland -Altmana a regresní analýza dle Passing - Babloka). Za pomoci určení dílčích nejistot výsledků měření byla vyhodnocena verifikace jednotlivých metod pomocí měření kontrolních a referenčních materiálů na analyzátoru COBAS 6000. Porovnávaných osm metod - alaninaminotransferáza, antistreptolyzin-O, aspartátaminotransferáza, C-reaktivní protein, HDL-cholesterol, hořčík, kreatinkináza a LDL-cholesterol - jevilo určitou míru diference, která byla posouzena. Následně u některých metod došlo ke změně referenčních mezí, o čemž byli informováni lékaři. Všech osm metod bylo verifikováno a bylo vyhodnoceno jako vhodné pro zamýšlené použití. Klíčová slova:...
|
|
|
Zavedení nového analytického systému do rutinní biochemické laboratoře
Berdych, Martin ; Khalikova, Maria (vedoucí práce) ; Hyšpler, Radomír (oponent)
V ČEŠTINĚ Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Bc. Martin Berdych Školitel: Mgr. Maria Khalikova, Ph.D. Konzultant: RNDr. Jiří Plíšek, Ph.D. Název diplomové práce: Zavedení nového analytického systému do rutinní biochemické laboratoře Diplomová práce se zabývá postupy v případě výměny biochemického analyzátoru za podmínek běžné laboratorní klinické praxe v biochemické laboratoři. Experimentální část je zaměřena na porovnání analytických systémů COBAS Integra 800 a COBAS 6000 a posouzení míry shody v měření biochemických metod pomocí statistických nástrojů (diferenciální analýza dle Bland -Altmana a regresní analýza dle Passing - Babloka). Za pomoci určení dílčích nejistot výsledků měření byla vyhodnocena verifikace jednotlivých metod pomocí měření kontrolních a referenčních materiálů na analyzátoru COBAS 6000. Porovnávaných osm metod - alaninaminotransferáza, antistreptolyzin-O, aspartátaminotransferáza, C-reaktivní protein, HDL-cholesterol, hořčík, kreatinkináza a LDL-cholesterol - jevilo určitou míru diference, která byla posouzena. Následně u některých metod došlo ke změně referenčních mezí, o čemž byli informováni lékaři. Všech osm metod bylo verifikováno a bylo vyhodnoceno jako vhodné pro zamýšlené použití. Klíčová slova:...
|
|
|
Stanovení nelegálních látek v kosmetice pomocí moderních chromatograsfických metod
Novotná, Aneta ; Khalikova, Maria (vedoucí práce) ; Matysová, Ludmila (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta Katedra analytické chemie Kandidát: Aneta Novotná Školitel: Dr. Maria Albertovna Khalikova, Ph.D. Konzultant: doc. RNDr. Dalibor Šatinský, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení nelegálních látek v kosmetice pomocí moderních chromatografických metod Tato diplomová práce se zabývá vývojem ultra - rychlé kapalinové chromatografické metody, která bude separovat konzervační látky používané v kosmetice (parabeny). Vývoj metody zahrnuje výběr optimální stacionární fáze a mobilní fáze. V další fázi výběr vhodné teploty, gradientu, a rychlosti průtoku. Před aplikací reálných vzorků kosmetiky, bylo nutné provést validaci, která ukázala, že metoda je dostatečně přesná, opakovatelná a vhodná pro toto stanovení. Vývoj metody probíhal na přístroji UltiMate™ 3000 HPLC and UHPLC Systém, bylo posuzováno 9 stacionárních fází od 4 výrobců (Fortis, Ascentis, Kinetex, Onyx). Nejvhodnější stacionární fázi, která separovala všech 9 látek, se stala Kinetex Biphenyl 100A, 2.6 µm 150 x 4.6 mm. Vzhledem k rozpustnosti a vlastnostem parabenů se zkoušely dvě mobilní fáze a jedna jejich kombinace (ACN, MEOH). Mobilní fáze s obsahem acetonitrilu lépe separovala testované parabeny, doba separace byla také kratší. Teplota byla zvolena 40 řC, rychlost průtoku mobilní fáze 2 ml/min a...
|
|
|
Vliv jednotlivých módů TOF analyzátoru na linearitu a citlivost UHPLC-HRMS metody
Halad, Jakub ; Vlčková, Hana (vedoucí práce) ; Khalikova, Maria (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Jakub Halad Školitel: RNDr. Hana Vlčková, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv jednotlivých módů TOF analyzátoru na linearitu a citlivost UHPLC-HRMS metody Tato diplomová práce se zabývá porovnáním čtyř módů (senzitivní mód, rozlišovací mód, mód s vysokým rozlišením a rozšířeným rozlišením) hybridního analyzátoru Q-TOF ve spojení s UHPLC systémem. Pro danou studii bylo zvoleno celkem 10 analytů. Jednalo se o 5 statinů a jejich interkonverzní produkty. UHPLC metoda byla převzata z dříve vyvinuté multistatinové metody, nicméně podmínky iontového zdroje byly znovu optimalizovány. Vyvinutá metoda byla použita pro měření standardní a matricové kalibrační křivky ve čtyřech rozlišovacích módech analyzátoru (senzitivní a rozlišovací mód, mód s vysokým rozlišením a rozšířeným rozlišením). Obohacené lyofilizované sérum upravené pomocí proteinové precipitace bylo použito pro matricovou kalibrační křivku. Na závěr byly jednotlivé módy porovnány na základě linearity a citlivosti. Vliv jednotlivých rozlišovacích módů na korelační koeficient nebyl pozorován. Naopak použití jednotlivých rozlišovacích módů mělo vliv na citlivost metody. V pozitivním módu bylo dosaženo nižších hodnot LOQ u standardní kalibrační křivky...
|
|
|
Vývoj a validace metody pro hodnocení tablet agomelatinu pomocí UHPSFC a UHPLC
Plachká, Kateřina ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Khalikova, Maria (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Analytické chemie Kandidát: Kateřina Plachká Školitel: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj a validace metody pro hodnocení tablet agomelatinu pomocí UHPSFC a UHPLC Agomelatin je jedním z nejnovějších antidepresiv. Vzhledem k odlišnému mechanismu účinku nabízí nový přístup k léčbě depresivních poruch. Byly vyvinuty dvě chromatografické metody pro stanovení agomelatinu a jeho nečistot. Separace na UHPSFC systému proběhly za použití stacionární fáze BEH 2-EP a gradientové eluce za využití CO2 a MeOH obsahujícího 20mM mravenčan amonný a 5 % vody. Gradient se zvyšoval od 5 do 30 % organického modifikátoru během 3 minut. UHPLC separace proběhly na stacionární fázi BEH Shield RP 18. Jako mobilní fáze byla využita směs acetonitrilu a metanolu v poměru 1:1 a 10mM pufr octanu amonného pH 9,5. Obě vyvinuté metody byly náležitě zvalidovány dle doporučených postupů ICH v parametrech linearity, citlivosti (LOD, LOQ), přesnosti a správnosti. UHPSFC metoda byla lineární v rozmezí 0,25-70 μg/ml pro všechny analyty se správností ≥ 97,4 % a ≥ 100, 2 % a přesností RSD ≤ 2,4 a ≤ 0,8 pro nečistoty a API. UHPLC metoda byla lineární v rozmezí 0,1-10 μg/ml pro všechny analyty s výjimkou tří nečistot, jejichž lineární...
|
|
|
Stanovení nelegálních látek ve sportovní výživě pomocí moderních chromatografických metod
Žaludová, Michaela ; Khalikova, Maria (vedoucí práce) ; Nováková, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Michaela Ţaludová Školitel: Dr. Maria Albertovna Khalikova, Ph.D. Konzultant: doc. RNDr. Dalibor Šatinský, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení nelegálních látek ve sportovní výživě pomocí moderních chromatografických metod Tato diplomová práce se zabývá vývojem metody pro stanovení steroidních hormonů ve sportovní výživě pomocí ultra-vysokoúčinné superkritické fluidní chromatografie. Vývoj metody a optimalizace chromatografických podmínek zahrnovaly výběr vhodné stacionární fáze a složení mobilní fáze. Dále byl zkoumán vliv teploty, zpětného tlaku, rychlosti průtoku a gradientu mobilní fáze na účinnost separace. Pro důkaz, že vyvinutá metoda je spolehlivá a vhodná pro zamýšlené použití, byla metoda validována a aplikována na reálný vzorek. Experimenty byly realizovány na přístroji ACQUITY UPC2 s PDA detektorem. Detekce probíhala při vlnové délce 232 nm. Bylo analyzováno celkem 11 látek. Testování stacionárních fází proběhlo na 5 různých kolonách ACQUITY UPC2 BEH 1,7 µm, BEH 2-EP 1,7 µm, HSS C18 1,7 µm, CSH Fluoro-Phenyl 1,7 µm a 2-PIC 1,7 µm o rozměrech 3,0 x 100 mm. Jako nejvhodnější byla vybrána kolona HSS C18 1,7 µm (3,0 x 100 mm). Mobilní fáze tvořila čistý CO2 s organickým modifikátorem...
|
|
|
Vývoj metody pro stanovení atorvastatinu a jeho nečistot v tabletách s využitím superkritické fluidní chromatografie
Juchelka, Jan ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Khalikova, Maria (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Jan Juchelka Školitel: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj metody pro stanovení atorvastatinu a jeho nečistot v tabletách s využitím superkritické fluidní chromatografie Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací metody pro kvalitativní a kvantitativní hodnocení atorvastatinu a jeho nečistot pomocí superkritické fluidní chromatografie. V rámci práce byly optimalizovány chromatografické podmínky, které zahrnovaly zejména výběr dostatečně selektivní stacionární fáze, vhodného modifikátoru a aditiva mobilní fáze. Zkoumán byl i vliv tlaku na výsledek analýzy. Metoda byla na závěr validována. Hodnoceno bylo celkem 7 analytů, později pouze 6. Sedmý analyt jako enantiomer atorvastatinu nebylo možné bez chirální stacionární fáze separovat. Měření bylo prováděno na přístroji Acquity UPC2 s PDA detektorem od firmy Waters. Detekce probíhala při vlnové délce 245 nm. Testované stacionární fáze zahrnovaly kolony určené speciálně pro SFC, konkrétně Acquity UPC2 BEH 1,7 µm, BEH 2-EP 1,7 µm, HSS C18 SB 1,8 µm a CSH Fluoro-Phenyl 1,7 µm (všechny 3,0 x 100 mm). Nedostatečná separace na těchto kolonách vedla k testování kolon primárně určených pro HPLC. Nejlepší separace bylo...
|
|
|
Hodnocení vlivu rozpouštědel na uchovávání kolon pro superkritickou fluidní chromatografii
Lidvinová, Kateřina ; Nováková, Lucie (vedoucí práce) ; Khalikova, Maria (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Bc. Kateřina Lidvinová Školitel: doc. PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení vlivu rozpouštědel na uchovávání kolon pro superkritickou fluidní chromatografii Diplomová práce se zabývá hodnocením vlivu rozpouštědel na uchovávání kolon pro superkritickou fluidní chromatografii. Práce byla zaměřena zejména na stárnutí kolon, které se projevuje zkrácením retence, popřípadě změnou selektivity kolony při jejím skladování. Experimenty byly prováděny na SFC přístroji ACQUITY UPC2 s PDA detektorem a detekce probíhala při vlnové délce 225 nm pro směs neutrálních látek a při 230 nm pro směs látek s acidobazickou aktivitou. Jako stacionární fáze byly použity kolony ACQUITY UPC2 BEH 1,7 µm a ACQUITY UPC2 BEH 2-EP 1,7 µm o rozměrech 3,0 x 100 mm (Waters, USA). Tyto kolony byly vždy po separaci uloženy do různých rozpouštědel, konkrétně do CO2, isopropanolu, acetonitrilu a hexanu, ve kterých byly skladovány až do dalšího použití. Jako mobilní fáze byl pro směs neutrálních látek použit CO2, do nějž byl přidáván organický modifikátor metanol. Pro směs látek s acidobazickou aktivitou byl také použit CO2 s metanolem a navíc bylo přidáno aditivum 20 mM mravenčan amonný. Rychlost průtoku...
|
host ::
RSS.