|
|
Synthesis of carboxyxanthone derivatives as building blocks for enantiomeric pure compounds. Synthesis and structure elucidation of xanthone derivative (XD) 2-carboxy-6-methoxyxanthone (XD-2)
Heczková, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Jana Heczková Konzultant Professora Doutora Madalena Maria de Magalhães Pinto, Assoc. Prof. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Syntéza derivátů karboxyxanthonu jako stavebních bloků pro enantiomerně čisté sloučeniny. Syntéza a stanovení struktury derivátu xanthonu (XD) 2-karboxy-6-methoxyxanthonu (XD-2) Důležitost derivátů xanthonu je nesporná. Mají širokou škálu biologických a farmakologických účinků. Mnoho z nich se stalo důležitými stavební bloky pro syntézu nových sloučenin. Chiralita je základní vlastností biologických systémů a odráží základní asymetrie hmoty. Téměř jedna třetina prodeje všech léků po celém světě jsou chirální sloučeniny a autority doporučují, aby chirální léky byly prodávány pouze v čistých enantiomerních formách. Důvodem je, že se enantiomery mohou lišit kvantitativně i kvalitativně v jejich biologické aktivitě. V prvním extrému, může jeden enantiomer postrádat biologickou aktivitu, v opačném extrému, mohou mít oba enantiomery kvalitativně odlišné biologické aktivity. Enantiomery se také liší v biologické dostupnosti - jeden enantiomer může být více biologicky dostupný než ostatní, i distribuční objem je jiný pro levo a jiný pro...
|
|
|
Synthesis of functional derivatives of malonic acid as building blocks for elastase-inhibitors
Hrušková, Marie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität Bonn Fakulta matematických a přírodních věd Farmaceutický institut, Farmaceutická chemie I Diplomová práce Syntéza funkčních derivátů kyseliny malonové jako stavebních kamenů pro inhibitory elastasy Marie Hrušková Lidská leukocytární elastáza (HLE) patří mezi serinové proteasy, které hrají významnou roli v zánětlivých onemocněních. Nízkomolekulární inhibitory mohou být využity například k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci. V této práci mají být připraveny azetidin-2,4-diony jako HLE inhibitory. Zejména má být syntetizován 3-(benzyloxykarbonylamino)-3-ethyl-N-fenyl-azetidin-2,4-dion. Bylo očekáváno, že chránění aminoskupiny této molekuly zvýši afinitu k HLE. Výchozí sloučeninou byl hydrochlorid diethylesteru kyseliny 2-aminomalonové. V prvním kroku byla chráněna aminoskupina, následovala alkylace a poté hydrolýza diethylesteru kyseliny 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonové na kyselinu 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonovou. Jak ester 2-(benzyloxykarbonyl- amino)malonové kyseliny, tak ester 2-(benzyloxykarbonylamino)ethylmalonové kyseliny vykazovaly ve svých 1 H NMR spektrech multiplet místo očekávaného kvartetu. Tento fenomén byl vysvětlen přítomností prochirálního centra v obou molekulách. Kyselina 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonová...
|
|
|
Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal Drugs
El Zein, Mariana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie kontroly léčiv Student: Mariana El-Zein Vedoucí diplomové práce: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název: Deriváty rhodaninu jako potenciální antifungální léčiva Rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on) je strukturálním základem mnoha biologicky aktivních sloučenin a potenciálních léčiv. Antifungální vlastnosti derivátů rhodaninu byly studovány od počátku 50. let 20. století. Teoretická část práce pojednává o mykózách a léčivech používaných v současnosti k jejich léčbě. Cílem experimentální práce bylo nalézt vhodné reakční podmínky pro Mannichovu reakci (5Z)-5-(subst.)benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů s různými aminy Pokusy připravit Mannichovy báze za použití diethylaminu jako bazické složky byly neúspěšné. (5Z)-5-benzyliden-3-(morfolin-4-yl-methyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on byl získán reakcí (5Z)-5-benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onu s formaldehydem a morfolinem v dimethylformamidu. Tato sloučenina byla již dříve popsána v literatuře a vykazovala antibakteriální aktivitu a přijatelnou toxicitu. Mannichovy báze odvozené od (5Z)-5-arylalkyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů si zaslouží další studium jako potenciální antimikrobiální léčiva.
|
|
|
Sledování interakce pesticidu s acetylcholinesterasou za použití biosenzoru
Drobík, Oto ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Vlček, Vítězslav (oponent)
SLEDOVÁNÍ INTERAKCE PESTICIDU S ACETYLCHOLINESTERASOU ZA POUŽITÍ BIOSENZORU Oto Drobík Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Organofosforové a karbamátové pesticidy jsou toxické látky užívané v zemědělství jako insekticida. Pro člověka jsou tyto látky velmi toxické a akutní otrava může vést až k úmrtí, protože dochází k inhibici acetylcholinesterasy, což vede k nadměrné kumulaci acetylcholinu v organismu. V rámci diplomové práce byl připraven funkční biosenzor, pro který byl použit standardní tříelektrodový amperometrický senzor vyrobený sítotiskem. Byly testovány senzory s platinovou a uhlíkovou pracovní elektrodou. Dále byla vybrána vhodná metoda elektrochemické detekce, byly optimalizovány některé reakční podmínky a vyhodnoceny kinetické parametry enzymové reakce. Také byly testovány a porovnány různé metody imobilizace acetylcholinesterasy k senzoru a byla vyhodnocena jejich úspěšnost. Jako zástupce pesticidů byly vybrány vzorky paraoxon-methyl a diisopropylfluorfosfát. Byla stanovena mez detekce pro oba pesticidy, která se pohybovala v rozmezí 10-6 - 10-5 mol/l. Pro ověření správnosti získaných výsledků byla rovněž provedena i kontrola pomocí spektrofotometrického stanovení Ellmanovou metodou.
|
|
|
Syntéza konjugátů oligonukleotidů s molekulami zvyšujícími pevnost vazby na řetězce nukleových kyselin
Bernardová, Simona ; Miletín, Miroslav (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Distamycin A, netropsin, Hoechst 33258 a další jsou látky, které se váží do malého žlábku dvoušroubovice DNA na sekvence bohaté na A·T páry bází. Tato diplomová práce se zabývá syntézou látek strukturně odvozených od modelové molekuly distamycinu A a jejich konjugací s oligonukleotidy. Syntéza látek odvozených od distamycinu A byla prováděna metodami peptidové syntézy v roztoku a na pevné fázi. K připravení požadovaných látek bylo provedeno množství dílčích reakcí, které byly úspěšné pouze částečně. Nejperspektivnější se zdá být námi připravená molekula tert-butyl-5-(5-(2-(2-(2-(2- azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethylkarbamoyl)-1-methyl-1H-pyrol-3-ylkarbamoyl)-1-methyl- 1H-pyrol-3-yl-karbamátu.
|
|
|
Příprava a in vitro testování bispyridiniových inhibitorů cholinesteras - vliv funkčních skupin
Füri, István ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Doležal, Martin (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAHE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKEJ CHÉMIE A KONTROLY LIEČIV Autor: István Füri Školiteľ: doc. RNDr. Veronika Opletalová Ph.D. Názov práce: Príprava a in vitro testovanie bispyridiniových inhibítorov cholinesteras - vplyv funkčných skupín V rámci mojej diplomovej práci som sa zaoberal syntézou a in vitro testovaním bispyridiniových inhibítorov cholinesteras. Bispyridiniové inhibítory boli pripravené s 8 až 12 uhlíkovým a s naftylovým spojovacím reťazcom a pripravené látky mali karbamoylovú, karbamidovú alebo acetylovú skupinu v para polohe na pyridinovém kruhu. V ďalším kroku nasledovalo in vitro testovanie inhibičnej aktivity látok voči AChE a BChE. Inhibičná aktivita bola meraná fotochemicky modifikovanou Ellmanovou metodou. Ako štandardy boli použité BW-284c51 (pre AChE) a ethopropazín (pre BChE). Látky s karbamoylovou a acetylovou funkčnou skupinou vykazovali vyššiu inhibičnú aktivitu na AChE ako zlúčeniny s karboxylovou funkčnou skupinou. Karboxylová funkčná skupina sa neosvedčila ani pri inhibícii BChE.
|
|
|
Amidoximy jako syntetické intermediáty a potenciální léčiva I.
Horká, Michaela ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kopecký, Kamil (oponent)
AMIDOXIMY JAKO SYNTETICKÉ INTERMEDIÁTY A POTENCIÁLNÍ LÉČIVA I. Michaela Horká Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretické části diplomové práce jsou shrnuté biologické účinky amidoximů. Jsou studovány hlavně jako proléčiva, která se redukcí mění na aktivní látky - amidiny. Některé amidoximy se dostaly do klinických studií, ale pro jejich závažné nežádoucí účinky byl další výzkum ukončen. V metodické části jsou popsány možnosti přípravy amidoximů různými syntetickými postupy. V rámci experimentální části byly připraveny nejdříve čtyři 5-alkyl-pyrazin-2-karbonitrily a z nich reakcí s hydroxylamin-hydrochloridem byly získány příslušné amidoximy: N'-hydroxy-5-propylpyrazin-2-karboximidamid N'-hydroxy-5-isopropylpyrazin-2-karboximidamid N'-hydroxy-5-pentylpyrazin-2-karboximidamid N'-hydroxy-5-hexylpyrazin-2-karboximidamid Žádný ze získaných produktů nebyl dosud popsán v literatuře. Všechny připravené amidoximy byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry. Čistota byla ověřena elementární analýzou. Tyto látky byly testovány na antifungální a antibakteriální účinnost, ale byly neaktivní. To je patrně dáno skutečností, že v testech in vitro nedochází k jejich aktivaci na odpovídající amidiny.
|
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VI.
Servusová, Barbora ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva VI. V diplomové práci byla provedena rešerše se zaměřením na současnou léčbu tuberkulózy a nejnovější trendy v terapii. Bylo syntetizováno šest nových látek charakteru substituovaných anilidů pyrazin-2-karboxylové kyseliny. Produkty byly charakterizovány teplotou tání, TLC, IR, 1 H a 13 C NMR spektry. Série byla podrobena biologickému hodnocení in vitro. Byly vypočteny hodnoty log P a Clog P připravených látek. Tyto hodnoty byly uvedeny do vztahu mezi strukturou a účinkem připravených látek.
|
|
|
Design of New Antibacterial Active Molecules
Vavříková, Eva ; Vinšová, Jarmila (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent) ; Čižmáriková, Růžena (oponent)
Hlavním cílem práce je design a syntéza nových antimykobakteriálně aktivních molekul. Vzhledem k vzrůstajícímu výskytu MDR-TB kmenů je v současné době výzkum nových léčiv proti tuberkulóze velmi aktuální. Předkládaná dizertační práce je rozdělena do dvou částí; první se týká aminopolysacharidu chitosanu a možnosti jeho spojení s vhodnými antituberkulotiky a barvivy, druhá část se zabývá obměnami molekul současných antituberkulotik. Díky jedinečné struktuře a fyzikálně-chemickým vlastnostem má chitosan široké uplatnění. Používá se jako nosič léčiv s kontrolovaným uvolněním aktivní látky v místě účinku. Úvodní část práce podává přehled molekulárních modifikací chitosanu jako proléčiva s antibakteriální, protinádorovou a antioxidační aktivitou. Za účelem snížení hepatotoxicity antimykobakteriálních léčiv byly připraveny deriváty chitosanu ve spojení s antituberkulotiky první nebo druhé řady. Látky vykazovaly MIC 125 µg/mL proti M. tbc., M. avium a M. kansasii, což je v souladu s procentem navázaného léčiva. Je zajímavé, že meziprodukt O-karboxymethyl chitosan prokázal dokonce lepší MIC proti M. tbc. a M. avium. Z toho lze usuzovat, že biologická aktivita derivátů chitosanu je založena jak na inhibičním efektu použitých antituberkulotik tak na stupni deacetylace chitosanu. U všech testovaných derivátů...
|
|
|
Syntéza monokvarterních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy
Kučera, Jiří ; Doležal, Martin (oponent) ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce)
Kučera, J.: Syntéza monokvarterních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy . Diplomová práce. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Hradec Králové 2008 Souhrn Organofosforové sloučeniny jsou látky běžně používané v zemědělství jako pesticidy (metathion, malathion, Actellic, In-stop), v průmyslu jako hydraulické kapaliny, změkčovadla, zpomalovače hoření. Využívají se i v humánní a veterinární medicíně jako léčiva nebo při zkoumání nervových funkcí. Stejnou základní strukturu mají i nervově paralytické chemické látky. Tyto sloučeniny se relativně snadno a levně produkují a jsou snadno vojensky použitelné nebo zneužitelné teroristickými skupinami. Časté jsou intoxikace pracovníků v zemědělství nebo průmyslu. Současná terapie otravy OFI zahrnuje podání reaktivátoru AChE, atropinu a diazepamu. Žádný z dostupných reaktivátorů AChE není schopen uspokojivě reaktivovat AChE inhibovanou různými typy OF. Cílem práce byla syntéza a in vitro testování nových sloučenin s předpokládanou reaktivační schopností.
|
host ::
RSS.