Original title: Význam clusterinu v patofyziologii vybraných revmatických onemocnění
Translated title: The role of clusterin in the pathophysiology of selected rheumatic diseases
Authors: Kropáčková, Tereza ; Šenolt, Ladislav (advisor) ; Horák, Pavel (referee) ; Suchý, David (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2025
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Úvod: Clusterin (CLU) je multifunkční protein, který se účastní mnoha biologických procesů. Současné poznatky poukazují na jeho význam v apoptóze, ochraně proti tkáňovému poškození a rozvoji zánětu i autoimunity. Dysregulace exprese CLU by tudíž mohla být příčinou či důsledkem rozvoje některých onemocnění, včetně revmatických. Cílem této práce byla analýza CLU a posouzení jeho potenciálního významu v patofyziologii vybraných revmatických chorob - revmatoidní artritidy (RA) a idiopatických zánětlivých myopatií (IZM). Výsledky: Prokázali jsme sníženou mRNA expresi CLU v synoviální tkáni i ve fibroblastům podobných synoviocytech (FLS) pacientů s RA v porovnání s osteoartrózou. Experimentální snížení exprese CLU ve FLS pacientů s RA vedlo ke zvýšení produkce interleukinu 6, což naznačuje jeho možnou roli v regulaci zánětlivé odpovědi. U neléčených pacientů s časnou RA jsme naměřili signifikantně vyšší sérové hladiny CLU ve srovnání se zdravými kontrolami, přičemž po třech měsících konvenční léčby došlo k jejich poklesu na úroveň odpovídající zdravým jedincům. Nižší výchozí hladiny CLU byly spojeny s vyšší pravděpodobností dosažení nízké aktivity onemocnění či remise a s dobrou léčebnou odpovědí v průběhu prvního roku terapie. U pacientů s IZM jsme oproti zdravým jedincům popsali zvýšené sérové hladiny... Introduction: Clusterin (CLU) is a multifunctional protein that participates in a variety of biological processes. Recent findings indicate its role in apoptosis, protection against tissue damage, inflammation and autoimmunity. Dysregulation of CLU expression could therefore be the cause or consequence of the development of certain disorders, including rheumatic diseases. The aim of this study was to analyze CLU and assess its potential involvement in the pathophysiology of selected rheumatic diseases - rheumatoid arthritis (RA) and idiopathic inflammatory myopathies (IIM). Results: We found lower mRNA expression of CLU in synovial tissue and fibroblast-like synoviocytes (FLS) of patients with RA compared to those with osteoarthritis. Silencing of CLU expression in RA FLS increased the production of interleukin 6, suggesting its possible role in regulating the inflammatory response. In treatment-naïve patients with early RA, serum levels of CLU were significantly higher than in healthy individuals. After three months of treatment, CLU levels decreased and reached concentrations comparable to those in controls. Lower baseline CLU levels were associated with a higher likelihood of achieving low disease activity or remission and good treatment response during the first year of therapy. In patients...
Keywords: clusterin; idiopathic inflammatory myopathies; rheumatoid arthritis; clusterin; idiopatické zánětlivé myopatie; revmatoidní artritida

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/197986

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-679001


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses