Original title: Role PI3K-AKT signalizace v biologii a lékové rezistenci nehodskinských lymfomů.
Translated title: Role of PI3K-AKT signaling in biology and drug resistance of non-Hodgkin lymphomas
Authors: Bettazová, Nardjas ; Klener, Pavel (advisor) ; Válková, Veronika (referee) ; Žák, Pavel (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2025
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Non-Hodgkin's lymphomas (NHL) are a group of heterogenous lymphoproliferative malignancies originating from B/T or NK cells. The deregulation of the phosphatidyl-inositol- 3-kinase-protein kinase B/AKT (PI3K-AKT) signaling pathway plays an important role in the pathogenesis, chemoresistance, and progression of B-NHL. The molecular mechanisms leading to the aberrant activation of PI3K-AKT pathway vary in different subtypes of B-NHL. Mantle cell lymphoma (MCL) is a B cell aggressive non-Hodgkin's lymphoma characterized by the chromosomal translocation (11;14) and the presence of many recurrent molecular and cytogenetic alterations, including gain/amplification of PIK3CA, coding for a p110α catalytic subunit of the phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), and loss of phosphatase and tensin homolog (PTEN) function, a negative regulator of PI3K. The aim of this study was a complex analysis of the effect of the above mentioned PIK3CA and PTEN gene aberrations on the biology and drug resistance of MCL using (MINO, JEKO-1, UPF1H, UPF19U and Z138) cell lines with transgenic overexpression of PIK3CA (PIK3CA UP), and knock-out/knock-down of PTEN (PTEN KO)/ (PTEN KD), mimicking total and partial PTEN protein loss. To study the impact of the studied aberrations on the pro-survival signaling from BCR in MCL, cells... Nehodgkinské lymfomy (NHL) jsou skupinou heterogenních lymfoproliferativních malignit pocházejících z B/T lymfocytů nebo NK buněk. Deregulace signální dráhy fosfatidyl-inositol-3- kináza - protein-kináza B/AKT (PI3K-AKT) hraje důležitou roli v patogenezi, chemorezistenci a progresi řady B-NHL. Molekulární mechanismy vedoucí k aberantní aktivaci PI3K-AKT dráhy jsou odlišné u různých podtypů B-NHL. Lymfom z plášťových buněk (MCL) je B buněčný agresivní Nehodgkinský lymfom charakterizovaný chromozomální translokací (11;14) a přítomností mnoha rekurentních molekulárních a cytogenetických změn, včetně zisku/amplifikaci genu PIK3CA, kódujícího p110α katalytickou podjednotku fosfatidyl-inositol-3-kinázy (PI3K), nebo ztráta funkce fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN), negativního regulátoru PI3K. Cílem této studie byla komplexní analýza vlivu výše uvedených aberací genů PIK3CA a PTEN na biologii a lékovou rezistenci MCL a to pomocí buněčných linií MCL (MINO, JEKO-1, UPF1H, UPF19U a Z138) s transgenní (over)expresí genu PIK3CA (PIK3CA UP) a knockout/ knockdown genem PTEN (PTEN KO)/(PTEN KD), napodobující celkovou a částečnou ztrátu proteinu PTEN . Pro studium dopadu studovaných aberací na přežití MCL buněk dané signalizací z BCR byly z buněčných linií PIK3CA UP, PTEN KO, a PTEN KD odvozeny buňky s dalším...
Keywords: AKT; BCL-XL inhibitor; BCL2 inhibitor; BCR; BTK inhibitor; Diffuse large B cell lymphoma; glycolysis; hypoxia; Mantle cell lymphoma; mTOR; oxidative phosphorylation; PI3K inhibitors; PIK3CA; PTEN; AKT; BCR; difuzní velkobuněčný B lymfom; glykolýza; hypoxie; inhibitor BCL-XL; inhibitor BCL2; inhibitor BTK; inhibitory PI3K; Lymfom z plášťových buněk; mTOR; oxidativní fosforylace; PIK3CA; PTEN

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/197933

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-678968


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses