Original title:
Modulace metabolické aktivace ellipticinu složkami monooxygenasového systému
Translated title:
Modulation of metabolic activation of ellipticine by components of the mixed function monooxygenase system
Authors:
Mrázová, Barbora ; Stiborová, Marie (advisor) ; Tichá, Marie (referee) ; Souček, Pavel (referee) Document type: Doctoral theses
Year:
2010
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA UNIVERZITY KARLOVY V PRAZE KATEDRA BIOCHEMIE Modulace metabolické aktivace ellipticinu složkami monooxygenasového systému Autoreferát disertační práce RNDr. Barbora Mrázová Školitelka: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. Praha 2010 RNDr. Barbora Mrázová Úvod 1 ÚÚVVOODD Ellipticin (5,11-dimethyl-6H-pyrido [4,3-b] karbazol, obrázek 1) patří mezi pyridokarbazoly a společně s některými jeho deriváty se řadí mezi alkaloidy rostlin čeledi Apocyanaceae, které vykazují výraznou protinádorovou aktivitu[15, 21, 24, 31] . Ellipticin byl poprvé izolován v roce 1959 z listů rostliny Ochrosia elliptica Labil[6] , ale jeho biologické působení (a některých jeho derivátů) bylo objeveno až v roce 1967, kdy se podařilo ellipticin uměle syntetizovat[7] . Ellipticin a jeho polárnější deriváty 9-methoxy- ellipticin a 2-methyl-9-hydroxyellipticin jsou ve formě acetátu farmakologicky využívány již od 70. let minulého století. Používají se zejména k léčbě pokročilého karcinomu prsu s kostními metastázemi, akutní myeloblastické leukémie, sarkomů ledvin a karcinomu štítné žlázy[1, 17, 18, 19, 23] . Ellipticin vykazuje také anti-HIV aktivitu. Způsobuje totiž inhibici retrovirové integrasy, proto se zkoumá i jeho možné použití při léčbě AIDS[24, 32] . Ellipticin je v organismu přeměňován cytochromy P450 až na pět...CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF SCIENCE, DEPARTMENT OF BIOCHEMISTRY Modulation of metabolic activation of ellipticine by components of the mixed function monooxygenase system Summary of PhD Thesis RNDr. Barbora Mrázová Supervisor: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. Praha 2010 RNDr. Barbora Mrázová Introduction 1 IINNTTRROODDUUCCTTIIOONN Ellipticine (5,11-dimethyl-6H-pyrido [4,3-b] carbazole, figure 1) and its more soluble derivates are alkaloids isolated from Apocyanaceae plants, which exhibit significant antitumor activities[15, 21, 24, 31] . Ellipticine was first isolated in 1959 from the leaves of the evergreen tree Ochrosia elliptica Labil[6] . Nevertheless, its pharmacological efficiencies (and efficiencies of some of its derivates) was found in 1967, when they were prepared by chemical syntheses[7] . Ellipticine and its more soluble derivates, 9-methoxy- ellipticine and 2-methyl-9-hydroxyellipticine in the form of acetate, have been utilized pharmacologically since 1970s. They are highly efficient against osteolytic breast cancer with metastases, acute myeloblastic leukemia, kidney sarcoma and thyroid carcinoma[1, 17, 18, 19, 23] . Ellipticines exhibit also significant anti-HIV activity because of their ability to inhibit retroviral integrase. This is the reason, why ellipticine is also...
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/34712