Original title: Vývoj HPLC-MS/MS metod pro vybrané, biologicky aktivní látky
Translated title: Development of HPLC-MS/MS methods for selected, biologically active compounds
Authors: Hrabáková, Kateřina ; Bosáková, Zuzana (advisor) ; Tůma, Petr (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Tato diplomová práce byla zaměřena na vývoj UHPLC-MS/MS metody pro stanovení laktonové a karboxylátové formy topotekanu ve vodných pufrech (první část) a na vývoj HPLC-MS/MS metody pro sledování účinnosti extrakce 6 organických UV filtrů z vodných matric pomocí hluboce eutektických rozpouštědel a terpenů (druhá část). Topotekan je důležitým protirakovinným léčivem, které inhibuje topoizomerasu I, farmakologicky aktivní je však pouze jeho laktonová forma. V první části této práce byla studována časová změna poměru laktonové a karboxylátové formy topotekanu v závislosti na pH vzorku a na pH vodné složky mobilní fáze. K tomu byla vyvinuta 19minutová metoda UHPLC-MS/MS s C18 stacionární fází, gradientovou elucí a elektrosprejovou ionizací v pozitivním režimu. Bylo pozorováno, že se vzrůstajícím pH mobilní fáze a se vzrůstajícím pH vzorku docházelo ke zvyšování hmotnostního zlomku karboxylátové formy topotekanu ve vzorku, stejný trend byl pozorován také se vzrůstajícím časem od přípravy vzorku. U vzorku s přídavkem methanolu došlo ke stabilizaci laktonové formy a pomalejšímu přechodu na karboxylátovou formu. Tyto poznatky mohou být dále použity k optimalizaci využití topotekanu v lékařství. Účinné odstraňování organických UV filtrů z vodných složek životního prostředí a z odpadních vod je velmi... This thesis is focused on the development of an UHPLC-MS/MS method for the determination of lactone and carboxylate form of topotecan in aqueous buffers (Part 1) and on the development of a HPLC-MS/MS method for monitoring the extraction efficiency of 6 organic UV filters from aqueous matrices using deep eutectic solvents and terpenes (Part 2). Topotecan is an important anticancer drug that inhibits topoisomerase I, but only its lactone form is pharmacologically active. In the first part of this work, the change in the ratio of lactone and carboxylate form of topotecan in time was studied as a function of sample pH and the pH of the aqueous component of the mobile phase. For this purpose, a 19-minute UHPLC-MS/MS method with a C18 stationary phase, gradient elution and electrospray ionization in positive mode was developed. It was observed that with an increasing pH of the mobile phase and the pH of the sample, the mass fraction of the carboxylate form of topotecan in the sample increased as well. The same trend was also observed with increasing time since sample preparation. If methanol was added to the sample, a stabilization of the lactone form and a slower transition to the carboxylate form was observed. These findings can be further exploited to optimize the use of topotecan in medicine. The...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/184855

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-535593


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses