Original title: Buněčné faktory ovlivňující antibiotickou rezistenci udílenou ABC-F proteiny
Translated title: Cellular factors influencing the antibiotic resistance by ABC-F proteins
Authors: Kýr, Jan ; Balíková Novotná, Gabriela (advisor) ; Dolejšová, Tereza (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2023
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Antibiotická rezistence je jedním ze závažných problémů, kterým musí moderní medicína čelit. Pro její kontrolu je důležité nejprve pochopit detailně mechanismy, kterými obcházejí rezistentní patogeny účinek antibiotik. Jednou z významných rodin proteinů udílející rezistenci k 50S vazebným antibiotikům je ARE ABC-F rodina. Členem této rodiny proteinů je protein MsrA, který udílí rezistenci k 14- a 15-členným makrolidům. Bylo zjištěno, že mutace v chaperonovém neesenciálním proteinu ClpX, vedoucí ke ztrátě jeho funkce, významně podporují působení proteinu MsrA. To vede k významnému nárustu rezistence udílené tímto proteinem. Přesný mechanismus, kterým ClpX působí na funkci MsrA, je dosud neznámý. V této diplomové práci bylo dokázáno, že chaperonový protein ClpX ovlivňuje rezistenci k erythromycinu udílenou proteinem MsrA, díky interakci s neznámým esenciálním proteinem, která je zprostředkována pomocí funkční N-koncové-zinek-vazebné domény chaperonu. Dále bylo v rámci této práce prokázáno, že vyřazení GluTR z funkce má za následek ztrátu schopnosti MsrA udílet rezistenci. Výsledky této práce budou základem pro další výzkum, který povede k detailnějšímu pochopení mechanismu rezistence udílené těmito proteiny a možná i k navržení postupů, jak zabránit šíření této rezistence. Klíčová slova Antibotická... Antibiotic resistance is one of the main problems modern medicine has to face. In order to control it, it is important first to understand the mechanisms by which resistant pathogens bypass antibiotic treatment. One of the important protein families conferring resistance to 50S binding antibiotics is the ARE ABC-F protein family. A member of this protein family is the MsrA protein, which confers resistance to 14- and 15-membered macrolides. Loss-of-function mutations in the non-essential chaperone ClpX were found to a significant ly enhance the action of the MsrA protein. This leads to the significant increase in the resistance conferred by this protein. The exact mechanism by which ClpX affects MsrA function is still unknown. In this the diploma thesis was demonstrated that chaperone protein ClpX affects the resistance to erythromycin conferred by MsrA protein, due to the interaction with an unknown essential protein, which is mediated by a functional N-terminal zinc-binding domain of the chaperone. Furthermore, it was demonstrated in this work that loss of GluTR function influence the MsrA ability to confer resistance. The results of this work will bet he basis for further reasearch, which will lead to a more detailed understanding of the mechanism of resistance conferred by these proteins and...
Keywords: Antibiotic resistance; ARE ABC-F proteins; chaperons; ClpX; GluTR; macrolides; MsrA; proteins influencing antibiotic resistance; Staphylococcus aureus; TF; tmRNA system; translation; VgaALC; Antibiotická rezistence; ARE ABC-F proteiny; ClpX; GluTR; makrolidy; MsrA; proteiny působící na antibiotickou rezistenci; Staphylococcus aureus; TF; tmRNA systém; translace; VgaALC

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/181421

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-527884


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses