Název:
Regulace epiteliální plasticity ERK1 a ERK2 isoformami
Překlad názvu:
Regulation of epithelial plasticity by ERK1 and ERK2 isoforms
Autoři:
Rasl, Jan ; Vomastek, Tomáš (vedoucí práce) ; Rösel, Daniel (oponent) ; Libusová, Lenka (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2023
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] The ERK pathway is an evolutionarily conserved three-tier signaling cascade comprised of protein kinases Raf, MEK, and ERK. These core kinases are arranged in a hierarchical order and the signal is transduced from Raf to MEK to ERK. The ERK pathway is activated by diverse extracellular signals and in response regulates many cellular processes including cell proliferation, differentiation, apoptosis, migration or epithelial plasticity. Given the role of the ERK pathway in regulating such fundamental cellular processes, the ERK pathway signaling is tightly controlled and its dysregulation has pathological consequences such as cancer development and progression. Although much is known about mechanisms underlying the signal transduction by the ERK signaling pathway, much less is known about how two highly homologous ERK1 and ERK2 isoforms contribute to the signaling by this pathway. In this thesis, I studied isoform-specific functions of ERK1 and ERK2 using epithelial Madin- Darby Canine Kidney (MDCK) cells overexpressing either ERK1 or ERK2. Obtained data show that overexpression of ERK2, but not ERK1, had significant effects on the morphology and functional phenotype of MDCK cells. Both ERK1 and ERK2 expressing cells were able to form cohesive clusters, but the only ERK2 overexpression affected...Evolučně konzervovaná signální kaskáda ERK se skládá se ze tří hierarchicky uspořádaných proteinkináz Raf, MEK a ERK. V rámci této dráhy je signál přenášen sérií sekvenčních fosforylací vedoucích od Raf přes MEK až k ERK. Dráha ERK je aktivována různými extracelulárními signály a v reakci na ně zprostředkovává mnoho buněčných procesů včetně proliferace, diferenciace, apoptózy, migrace nebo epiteliální plasticity. V případě, že není správně regulována, může signální dráha ERK způsobit řadu patologických jevů včetně vzniku nádorového bujení a jeho metastatického rozsevu. Zatímco mechanismy, které se podílí na přenosu signálu dráhou ERK jsou poměrně dobře prostudovány, velmi málo víme o tom, jakým způsobem se na buněčné signalizaci podílí dvě vysoce homologní efektorové proteinkinázy ERK1 a ERK2. Tato práce se věnuje vlivu zvýšené exprese izoforem ERK1 a ERK2 na morfologii a funkční změny epiteliálních MDCK buněk. Zjistili jsme, že pouze zvýšená exprese izoformy ERK2, ale nikoliv ERK1, je schopna významně změnit morfologii MDCK buněk. Buňky exprimující ERK1 i ERK2 byly schopny vytvářet mezibuněčné spoje a mnohobuněčné klastry, nicméně zvýšená exprese izoformy ERK2 narušila kubický tvar buněk. Buňky se zvýšenou expresí izoformy ERK2 byly ploché, kupolovité a měly sníženou výšku mezibuněčných spojů....
Klíčová slova:
Calpain2; ERK; MAPK; MDCK; RSK; Calpain2; ERK; MAPK; MDCK; RSK