Original title:
Danio rerio jako model závažných lidských onemocnění
Translated title:
Danio rerio as a model of serious human diseases
Authors:
Hason, Martina ; Bartůněk, Petr (advisor) ; Živný, Jan (referee) ; Divoký, Vladimír (referee) Document type: Doctoral theses
Year:
2022
Language:
eng Abstract:
[eng][cze] (ENGLISH) Over the last five decades, zebrafish (Danio rerio) has become a useful vertebrate model organism for the field of developmental biology and disease control. Using zebrafish in xenotransplantation studies is becoming more popular and progressed towards drug screening of anti-cancer drugs. Zebrafish are particularly suitable for high-throughput pre-clinical drug screening, due to the small size of embryos and the striking evolutionary conservation of cancer- related pathways between human and zebrafish. The fast, large-scale evaluation of the cancer- drug response in vivo could facilitate progress in personalized cancer therapy. Nevertheless, there is still a lack of methods which would allow for rapid and sensitive evaluation of tumor cell growth to facilitate high-throughput screening of drugs in vivo. In our bioluminescent zebrafish transplantation model, we proposed and validated a new screening platform for pre-clinical drug discovery in zebrafish embryos. In our experiments we used the NanoLuc luciferase, which enabled us to rapidly screen inhibitors of cancer growth in a sensitive and quantitative way with very low background compared to the conventional fluorescence signal. In our screen we evaluated the in vivo drug response of 180 kinase inhibitors in zebrafish embryos...(SLOVENSKY) Za posledných päť desaťročí sa danio pruhované (Danio rerio) stalo užitočným modelovým organizmom v oblasti vývojovej biológie ako aj v štúdiu ľudských ochorení. Používanie dania v xenotransplantačných štúdiách sa stáva čoraz populárnejším a pokročilo smerom k skríningu protirakovinových liečiv. Zebričky sú obzvlášť vhodné pre high-throughput predklinický skríning liečiv vzhľadom na malú veľkosť ich embryí ako aj na vysoký podiel evolučne konzervovaných dráh, súvisiacich s rakovinou. Hodnotenie reakcie rakovinových buniek na liečivá in vivo musí byť rýchle a efektívne, aby mohlo znamenať pokrok pre personalizovanú medicínu. Stále však chýbajú metódy, ktoré by umožňovali rýchle a citlivé hodnotenie rastu nádorových buniek pre high-throughput skríning liečiv v in vivo modeloch. Navrhli sme a experimentálne overili novú bioluminiscenčnú skríningovú platformu, v ktorej sme použili embryá dania transplantované rakovinovými bunkami. Náš model by mohol byt vhodným riešením pre predklinické testovanie liečiv in vivo, prostredníctvom bioluminiscencie. V našich experimentoch sme použili luciferázu NanoLucTM , ktorá nám umožnila rýchly skríning protirakovinových inhibítorov. V porovnaní s konvenčným fluorescenčným signálom má bioluminiscenčný signál veľmi nízke pozadie a je preto vhodným, citlivým...
Keywords:
bioluminescence; cancer; Csf1r; Danio rerio; granulocyte; high-throughput screening; inhibitor; macrophage; myelopoiesis; xenotransplantation; bioluminiscencia; Csf1r; Danio rerio; granulocyt; high-throughput skríning; inhibítor; makrofág; myelopoéza; rakovina; xenotransplantácia
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/175636