Original title: Immunogenní smrt nádorových buněk způsobená volným a na polymer navázaným doxorubicinem
Translated title: Immunogenic cancer cell death triggered by free and polymer bound doxorubicin
Authors: Kabešová, Martina ; Kovář, Lubomír (advisor) ; Anděra, Ladislav (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2010
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Imunogenní smrt nádorových buněk způsobená volným a na polymer navázaným doxorubicinem Polymerní vodorozpustné nosiče léčiv založené na N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu (HPMA) byly vyvinuty tak, aby omezily nežádoucí vedlejší účinky volných, systémově působících cytostatických léčiv. Konjugáty na bázi HPMA se samy pasivně akumulují v nádorové tkáni díky efektu zvýšené propustnosti nově vznikajících cév a omezené tvorbě lymfatické drenáže v nádoru (EPR, Enhanced Permeability and Retention Effect). Aktivní akumulace můžeme docílit tím, že na polymerní kostru navážeme směrující strukturu, která rozpoznává nádorově specifický ligand. Konjugace volného doxorubicinu na polymerní nosič HPMA podstatně snižuje jeho nespecifické vedlejší účinky in vivo při zachování efektivního protinádorového účinku in vitro a in vivo. Mimo přímé cytotoxické účinky na nádorové buňky mají HPMA kopolymery s doxorubicinem i imunostimulační vlastnosti a dokážou navodit dlouhodobou protinádorovou imunitu u léčených myší Nedávné studie ukázaly, že volný doxorubicin indukuje v nádorových buňkách imunogenní apoptózu. Takto zabité buňky umírají buněčnou smrtí, která nese charakteristické znaky apoptózy, ale jsou schopny aktivovat imunitní systém a vyvolat tak protinádorovou imunitní reakci. Tento jev byl popsán jako klíčový pro... Immunogenic cancer cell death triggered by free and polymer-bound doxorubicin Water-soluble polymeric drug carriers based on N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA) have been developed to avoid undesirable side-effects of systemically active cytostatic drugs. Conjugates based on HPMA copolymer passively accumulate in tumor tissue of solid tumors due to the effect of enhanced vascular permeability and retention effect (EPR effect). Active accumulation can be achieved by binding of targeting structure recognising tumor-specific receptors to the polymeric carrier. Conjugation of free doxorubicin to HPMA polymeric carrier significantly reduces its nonspecific side effects in vivo by maintaining effective antitumor activity in vitro and in vivo. Besides direct cytotoxic effect on tumor cells, HPMA conjugates with bound doxorubicin possess immunostimulatory properties and induce long-lasting anti-tumor immunity in cured mice. Recent studies have shown that free doxorubicin induce immunogenic apoptosis in tumor cells. Those cells are dying by cell death which possesses characteristic markers of apoptosis but these cells are able to activate the immune system and thus induce effective anti-tumor immune response. This phenomenon has been described as crucial for a development of treatment-induced...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/31330

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-487336


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses