Original title: Studium struktury transkripčních faktorů regulujících metabolismus pankreatických beta buněk
Translated title: Structural studies of transcription factors implicated in regulation of metabolism of pancreatic beta cells
Authors: Duchoslav, Vojtěch ; Maloy Řezáčová, Pavlína (advisor) ; Vaněk, Ondřej (referee)
Document type: Bachelor's theses
Year: 2019
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Nkx6.1 je homeodoménový protein o velikosti 37,8 kDa a důležitý transkripční faktor regulující transkripci významných genů beta pankreatických buněk. Nedostatečná exprese tohoto proteinu vede k porušené transkripci glukozového přenašeče Glut2, jejímž důsledkem je snížené vychytávání glukózy z krve a narušení celého metabolismu glukózy. Dále je potlačena proliferace beta pankreatických buněk kvůli nízké transkripci mitogenu cyclin D2 spouštějícího mitotické dělení buněk. V neposlední řadě se vážně naruší biosyntéza inzulinu špatnou transkripcí genů pro proteiny Ero1lb a Slc30a8, což vede k poklesu jeho produkce. Nkx6.1 hraje roli v patogenezi cukrovky druhého typu. Při tomto onemocnění vykazují beta buňky zmenšenou schopnost kompenzovat zvýšený požadavek na produkci inzulinu. Důvodem je nízká sekrece inzulinu a smrt beta pankreatických buněk. Jedna z možných příčin muže být špatná regulace transkripce genů, účastnících se zmíněných procesů. Nkx6.1 rozeznává vysoce konzervovanou oligonukleotidovou sekvenci DNA (TTAATTAC). Vazba k DNA je navíc regulována doménou se zvýšeným výskytem kyselých aminokyselinových zbytků na karboxylovém konci molekuly. V rámci bakalářské práce byly přiřazeny rezonance atomů hlavního řetězce proteinu Nkx6.1 pomocí metody nukleární magnetické rezonance (NMR). K tomuto účelu... Nkx6.1 is a homeodomain protein (37.8 kDa) and an important transcription factor, which regulates transcription of key genes in pancreatic ß-cells. Insufficient expression of this protein leads to reduced glucose uptake from blood as a consequence of suppressed transcription of the glucose transporter Glut2 and impaired glucose metabolism. Furthermore, the proliferation of pancreatic ß-cells is suppressed due to insufficient transcription of Cyclin D2, a protein regulating the mitosis. Moreover, the biosynthesis of insulin is impaired duet he diminished transcription of the genes coding for Ero1lb a Slc30a8, which as a consequence leads to reduced production of the mature insulin. Nkx6.1 could play a role in the pathogenesis of the type 2 diabetes , where ß-cells show diminished ability to compensate high demand for insulin. This malfunction is the cause of an insufficient ability to secrete insulin and death of pancreatic cells. Perhaps driven by misregulation of transcription of the genes that are involved in the mentioned processes. Nkx6.1 recognizes a strictly conserved 8-base pair DNA sequence (TTAATTAC). Its binding to DNA is regulated by an acidic domain at the C-terminus. Within the bachelor thesis, the resonances were assigned to the backbone atoms of the Nkx6.1 protein using nuclear...
Keywords: structural biology; transcription; strukturní biologie; transkripce

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/106892

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-473575


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Bachelor's theses