Název:
Syntéza a biologické hodnocení purinových inhibitorů fosfatidylinositol-3-kinas a příbuzných proteinkinas II.
Překlad názvu:
Synthesis and biological evaluation of purine inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinases and related protein kinases II.
Autoři:
Vejrychová, Kateřina ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2017
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Kateřina Vejrychová Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Martin Andrš Název DP: Syntéza a biologické hodnocení purinových inhibitorů fosfatidylinositol-3- kinas a příbuzných proteinkinas II Rakovina je závažné onemocnění s nejistou prognózou a náročnou léčbou. Možnosti terapie se neustále vyvíjí, ale stále není k dispozici účinná léčba pro všechny typy nádorů, a tak se rakovina stále řadí mezi nejčastější příčiny úmrtí v celém světě. Pacienti často podstupují konvenční cytotoxickou terapii nebo radioterapii, které ale mají řadu nežádoucích účinků a nejsou vždy efektivní. Jednou velmi zkoumanou možností, jak tuto léčbu zefektivnit je vyřazení opravných mechanismů poškození DNA, která jsou podstatou účinku radioterapie a některých chemoterapeutik. Pro tento účel jsou vhodné fosfatidylinositol-3-kinasam příbuzné proteinkinasy, zejména pak DNA-dependentní proteinkinasa (DNA-PK), protože se na opravě DNA značnou mírou podílí. V rámci této diplomové práce bylo připraveno 12 potenciálních inhibitorů DNA-PK, ze kterých bylo 9 látek testovaných samostatně na 9 nádorových a 1 nenádorové buněčné linii. Dvě látky byly cytotoxické. Zbývajících 7 sloučenin bylo podrobeno...Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Kateřina Vejrychová Supervizor: Assoc. Prof. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Consultant: Mgr. Martin Andrš Title of diploma thesis: Synthesis and biological evaluation of purine inhibitors of phosphatidylinositol-3-kinases and related protein kinases II Cancer is a serious disease with an uncertain prognosis and difficult treatment. Nowadays, cancer is one of the most common causes of death worldwide. Options of therapies are evolving every year; nevertheless, we still do not have effective treatment available for all types of tumours. Patients often undergo conventional cytotoxic therapy or radiotherapy, which unfortunately have many side effects and they are not always effective. One of the highly researched ways how to make this treatment more effective is to disrupt corrective mechanisms of DNA damage, which are the essence of radiotherapy and some chemotherapeutics. For this purpose, phosphatidylinositol-3-kinase-related proteinkinases, especially DNA-dependent proteinkinase (DNA-PK) seem to be very useful, because they are highly involved in DNA repair. In this diploma thesis, 12 potential inhibitors of DNA- PK were prepared, from which 9 substances were tested alone on 9...