Název:
Univerzální využití kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie v metabolismu léčiv
Překlad názvu:
Versatile use of liquid chromatography and mass spectrometry in drug metabolism studies
Autoři:
Suchanová, Bohumila ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Solich, Petr (oponent) ; Lemr, Karel (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2007
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Human organism has always been exposed to a vast array of chemicals encountered in the environment. Chemical revolution has significantly influenced biological evolution of humans leading to serious unpredictable toxicities. In response to continual chemical stress they have developed a variety of enzymes to transform these xenobiotics. Xenobiotics are mostly highly lipophilic and cannot readily be excreted from the body without metabolism to more hydrophilic, water-soluble metabolites. Not only environmental chemicals represent xenobiotics but also drugs, dietary components etc. Biotransformation studies play an important role in the drug discovery and development process. Usually data from drug metabolism is required before a new substance can advance towards the development stages of a new therapeutic agent. Data on metabolism is frequently used to optimize drug candidates, suggest more active compounds or support toxicology studies. The increased flux of new chemical entities into drug discovery has placed an increased need for fast and reliable information on the metabolism of these substances. Liquid chromatography coupled with mass spectrometry can meet demands for rapid drugs and metabolites analysis imposed by modern drug discovery strategies. This dissertation thesis presents an evidence...in Czech Lidský organismus byl od nepaměti vystaven škále chemikálií, které se vyskytují v životním prostředí. Chemická revoluce výrazně ovlivnila biologickou evoluci lidí a vedla k vážnému nepředvídatelnému toxickému působení těchto chemických látek. Odpovědí na neustálý chemický stres byl vývoj široké palety různých enzymů, které jsou schopné přeměňovat xenobiotika. Xenobiotika jsou obvykle vysoce lipofilní, a proto nemohou být vyloučeny z těla bez předchozí biotransformace na hydrofilní, ve vodě rozpustné metabolity. Mezi xenobiotika řadíme nejen chemické látky životního prostředí, ale také léčiva, složky potravy a další látky cizí organismu. Biotransformační studie hrají důležitou roli ve výzkumu i ve vývoji léků. Údaje o metabolismu léčiv jsou obvykle vyžadovány předtím, než nová látka projde všemi vývojovými stádii a stane se lékem. Informace o metabolismu jsou často využívány ke zlepšování vlastností budoucích léčiv, umožňují navrhnout účinnější sloučeniny, nebo jsou využívány v rámci toxikologických studií. Se vzrůstajícím počtem nově vyvíjených látek stoupají nároky na rychlé získání spolehlivých informací o metabolismu těchto látek. Spojení kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie naplňuje požadavek na rychlost a spolehlivost analýzy léčiv a jejich metabolitů, který udává...