Original title: Intracelulární koncentrace metotrexátu a polymorfismy MTHFR: Vztah ke klinické účinnosti a toxicitě metotrexátu u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou
Translated title: Intracellular Concentration of Methotrexate in Erytrocytes and MTHFR Polymorphisms: Possible Association with Methotrexate Efficasy and Toxicity in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis
Authors: Tuková, Jana ; Doležalová, Pavla (advisor) ; Slanař, Ondřej (referee) ; Pavelka, Karel (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2010
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Objective: To investigate whether methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C polymorphisms and erythrocyte concentration of methotrexate (EMTX) could serve as predictors of methotrexate (MTX) efficacy and toxicity in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA). Methods: Genetic analyses and EMTX and folate assessment were performed in 69 JIA patients treated with MTX and classified as full responders (n=51, disease inactivity) or nonresponders (n=18, less than 30 % improvement in paediatric ACR30 criteria while on 15 mg/m2/week parenteral MTX for at least 3 months). Results: Nonresponders were treated with the higher median MTX dose (17.2 vs 12.6 mg/m2/week, P<0.0001), and accumulated more EMTX (217 nmol/L vs 106 nmol/L, P<0.02) and erythrocyte folates (763 nmol/L vs 592 nmol/L, P=0.052) than responders. Analysis of MTHFR allele and genotype frequencies in relation to response failed to detect association. The frequency of any adverse effect was 29.4 % in responders and 33.3 % in nonresponders (P=0.77). The frequency of 677T allele was elevated in patients with adverse effects (52.4 % vs 20.9%, OR=3.88; 95% CI: 1.8-8.6; p<0.002). The probability of any adverse effect was significantly higher in patients with 677TT when compared to 677CC genotype (OR=55.5; 95-% CI: 2.9-1080;... Souhrn Východisko: Ověřit, zda stanovení polymorfismů metylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) C677T a A1298C a erytrocytární koncentrace metotrexátu (EMTX) mohou sloužit k predikci terapeutické účinnosti a toxicity metotrexátu (MTX) u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA). Metody: Genetická analýza a vyšetření EMTX a folátů bylo provedeno u 69 pacientů s JIA léčených MTX a klasifikovaných jako respondéři (n=51, inaktivní onemocnění) či nonrespondéři (n=18, zlepšení pod 30 % dle pediatrických ACR 30 kritérií i přes podávání parenterálního MTX 15 mg/m2/týden min. po dobu 3 měsíců). Výsledky: Nonrespondéři byli léčeni vyšší dávkou MTX (medián, 17,2 vs 12,6 mg/m2/týden, P<0,005), a dosáhli vyššího EMTX (217 nmol/l vs 106 nmol/l, P<0,02) a erytrocytárního folátu (763 nmol/l vs 592 nmol/l, P=0.052) než respondéři. Asociace mezi frekvencí alel a genotypů MTHFR a klinickým účinkem nebyla prokázána. Výskyt nežádoucích účinků byl 29.4 % u respondérů a 33,3 % u nonrespondérů (P=0,77). T alela C677T polymorfismu se vyskytovala častěji u dětí s projevy toxicity (52,4 % vs 20,9%, OR=3,88; 95% CI: 1,8-8,6; P<0,002). Signifikantně vyšší riziko toxicity bylo u dětí s genotypem 677TT ve srovnání s genotypem 677CC (OR=55,5; 95-% CI: 2,9-1080; P<0,001). Závěry: Genotypizace MTHFR může mít prediktivní hodnotu pro...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/34923

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-462924


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses