Original title: Biofyzikální charakterizace proteinového komplexu CAR/RXR s jeho vazebnými partnery
Translated title: Biophysical characterization of the CAR/RXR protein complex with its binding partners
Authors: Duchoslav, Vojtěch ; Bouřa, Evžen (advisor) ; Pavlíček, Jiří (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2021
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Konstitutivní androstanový receptor (CAR) hraje v organismu významnou roli xenosenzoru, a proto je hojně exprimován v ledvinách, játrech, žlučníku a v epitelu tenkého střeva, kde dochází k biotransformaci xenobiotik. CAR je také důležitým faktorem pro eliminaci žlučových kyselin a bilirubinu. Taktéž se ukázalo, že CAR má významnou roli v regulaci metabolismu glukózy a lipidů. Narušení metabolismu tuků a glukózy je častou příčinou kardiovaskulárních a metabolických onemocnění, jako jsou ateroskleróza, cukrovka druhého typu, obezita a inzulínová rezistence. Tento stav nazýváme metabolickým syndromem a mívá za následek vážné poškození orgánů. Díky schopnosti ovlivňovat metabolismus se CAR, respektive jeho komplex s RXRα (retinoidní X receptor α), stal slibným biologickým cílem pro výzkum potenciálních léčiv metabolického syndromu. Cílem této diplomové práce byla především strukturní charakterizace proteinového komplexu CAR/RXRα spolu s agonistou IV676*HCl, která by detailně popsala interakci této malé molekuly s receptorem. Získané strukturní informace by byly využity při návrhu nových agonistů. The constitutive androstane receptor (CAR) plays an important role as a xenosensor in the organism and is therefore widely expressed in the kidney, liver, gallbladder and in the small intestine epithelium, where the biotransformation of xenobiotic occurs. CAR is also an important factor in the elimination of bile acids and bilirubin. CAR has also been shown to have an important role in regulation of glucose and lipid metabolism. Impairment of lipid and glucose metabolism is a common cause of cardiovascular and metabolic diseases such as atherosclerosis, type 2 diabetes, obesity and insulin resistance. These diseases are called metabolic syndrome and result in severe organ damage. CAR respective its complex with RXRα (retinoid X receptor α) has become a promising biological target for drug discovery for metabolic syndrome. The major aim of this study was a structural characterization of the CAR/RXRα protein complex together with the agonist IV676*HCl, which would describe in detail the interaction of this small molecule with the receptor. Obtained structural information would be used to design improved agonists.
Keywords: biophysics; complex; protein; receptor; structural biology; biofyzikální charakterizace; bílkovina; komplex; receptor; strukturní biologie

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/128323

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-448876


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses