Original title: Vzájemné interakce mezi nádorovým mikroprostředím a kalikreinovými proteázami v myším modelu karcinomu mléčné žlázy
Translated title: The tumor immune microenvironment and its crosstalk with kallikrein-related peptidases in mammary carcinoma of a mouse model
Authors: Šlaufová, Marta ; Kašpárek, Petr (advisor) ; Brábek, Jan (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2021
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
Breast cancer is the most common cancer type with a high annual death rate. Finding meaningful tissue-related or body-fluid-accessible biomarkers is necessary to characterize cancer subtype, predict tumor behavior, choose the most effective therapy, predict severe treatment-related toxicities, and also the opportunity to personalize treatments for each patient. There is increasing evidence that various kallikrein-related peptidases (Klk) gene family members can modulate the immune response and are differentially regulated in breast cancer, and therefore are proposed to be potential prognostic biomarkers. This work established and validated an experimental setup to study the roles of selected kallikrein-related peptidases (KLK5, KLK7, KLK14) in breast cancer in vivo using gene-deficient mouse models previously generated in our laboratory. We used the CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) editing system to generate several E0771 cell line-based reporter and gene-deficient cell lines. These allowed enhanced monitoring of cancer progression in vivo and studying KLKs roles in tumor immune microenvironment of C57Bl/6N mice. Finally, we present the analysis of the initial in vivo experiments using these tools combined with established Klk-deficient mouse models. Our... (CZ) Celosvětově je nejběžnějším typem rakoviny je rakovina prsu, jež je současně spojena s vysokou smrtností. Nalezení vhodných prognostických ukazatelů je důležitým aspektem pro bližší určení, o jaký typ rakoviny prsu se jedná a jaký průběh onemocnění lze u pacienta očekávat. Je známo, že kalikreinové proteázy jsou při rakovině prsu dysregulovány, a proto se spekuluje o jejich využití jako prognostických ukazatelů. Jejich schopnost ovlivňovat imunitní odpovědi včetně té protinádorové je též diskutována. Tento diplomový projekt využívá technologie CRISPR-Cas (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) ke genetické editaci myší buněčné linie rakoviny prsu E0771. Geneticky modifikované linie E0771 jsou v projektu využívány ke studiu vzájemných interakcí mezi nádorovým mikroprostředím a kalikreinovými proteázami (KLK5, KLK7, KLK14) v C57Bl/6 myším modelu karcinomu mléčné žlázy. Diplomová práce přináší výsledky analýzy první části "in vivo" experimentů využívajících vytvořené geneticky modifikované buněčné linie v kombinaci se zavedenými myšími modely nesoucími mutace v genech pro zmíněné kalikreinové proteázy. Z předběžných výsledků tohoto diplomového projektu vyplývá, že zmíněné kalikreinové proteázy hrají roli při vývoji rakoviny prsu v použitém myším modelu a výsledky poukazují na...
Keywords: 6; C57Bl; Cas9; CRISPR; E0771; fluorescent proteins; IL-1β; kallikrein-related peptidases; mammary carcinoma; nanoLuciferase; PAR2; 6; C57BL; Cas9; CRISPR; E0771; florescenční proteiny; IL-1β; karcinom mléčné žlázy; nanoLuciferáza; PAR 2; proteázy kalikreinového typu

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/126218

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-446587


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses