Název:
Polymerní nosiče léčiv na bázi HPMA kopolymerů usnadňující směrování do pevných nádorů a pH-řízenou aktivaci léčiva
Překlad názvu:
Polymer drug carries based on HPMA copolymers facilitating solid tumour drug targeting and pH-triggered activation
Autoři:
Chytil, Petr Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2019
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] ll I 1. Souhrn disertačnípráce Úvod PouŽití polymerních nosičůprotinádorových léčivpředstavuje slibný přístup k léčběnádorových onemocnění. Konjugace cýotoxických léčivs polymery mŮže redukovatjejich toxicitu a imunogenicitu, eliminovat nežád,oucíinterakce v těle, zlepšit jejichrozpustnost, biologickou dostupnost a stabilitu (vůčipůsobeníenzymů, teploty, atd.)a prodlouŽit dobu cirkulace v krvi. Navíc polynerní nosiče léčivumožňujíspeciÍickoudopravu léčivado léčenétkáně a v nířídit jeho uvolňování v terapeuticky aktivní formě.Prvnípráce se objevily na konci 70, |et20. století, od tédoby byt koncept použitípolymerních nosičůléčivpostupně akceptován. Zák|adní strukfura systémůza|ožených na vodorozpustných pol1rrnemích nosičíchléčivse skládá ze tŤíčástí:zpolymerního nosiče,biodegradovatelné spojky a léčiva.Preferovanínn způsobem připojení léčivak polymeru je navázání kovalentn ívazbouprostřednictvím vhodně volené spojky, toto spojení by totiž mělo umoŽnit řízeníuvolňování léčivav poškozenétkáni nebo v jednotlivých buňkách . Zřejměvětšina dosudsfudovaných polymemích nosičůkancerostatik byla zamýšlena jako lysosomotropnísystémy, ve kterých má bý,t léčivouvolňováno v důsledku působeníenzymův lysosomechnádorových buněk' Vposlední době byl častostudován i způsobuvolňování léčiva,přikterémje hydrolytické uvolň ování...2. Summary of the PhD. Thesis Introduction The use of synthetic polymer carriers of anticancer drugs represents a promising approach to cancer therapy. Conjugation of cýotoxic drugs with polymers may reduce their toxicity and immunogenicity, eliminate undesirable body interactions, improve their solubility, bioavailability and stability (enzymatic. thermal, etc.), and prolong blood clearance' Moreover, polStmer drug carriers may enable specific delivery to the diseased tissue and controlled drug release in therapeutically active form. Since the first papers were published in the late 1970's the concept of polymer drug carrier systems has been generally accepted. In principle basic water-soluble poll,tner drug delivery systems consist of three parts: of polymer carrier, biodegradable spacer and drug. Preferably, drugs are covalently bound to the pol}mers via spacers, which enable controlled release of active drug in the target tissue or cells. Probably, most of the studied polymer carriers of cancerostatic drugs have been designed as lysosomotropic systems, where the drug could be released by enzymes rn lysosomes of tumour cells. In recent years pH-triggered hydrolytic drug release has been intensively studied. Here, the presence of enzynes is not essential, as the drug might be released in endosomes in...