Original title: Sukcinát dehydrogenáza jako senzor hypoxie v plicní cirkulaci
Translated title: Succinate dehydrogenase as a hypoxia sensor in pulmonary circulation
Authors: Tichý, Václav ; Hampl, Václav (advisor) ; Žurmanová, Jitka (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2020
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Hypoxická plicní vasokonstrikce (HPV) je lokální fyziologický mechanismus plic pro optimalizaci oxygenace krve při alveolární hypoxii. Arterioly v postižené části plic zvýší průtokový odpor a tím se krev přesměruje do lépe ventilovaných segmentů. Při celkové hypoxii - například ve vysoké nadmořské výšce či při chronických plicních onemocněních - je tento mechanismus z principu neefektivní, jelikož se krev nemůže přesměrovat do jiné části. Tlak v plicní tepně je zvýšen, což časem vede k hypertrofii pravé srdeční komory a cor pulmonale. Tento mechanismus je studován již desetiletí, konkrétní signalizační dráhy však stále nejsou plně popsány a nejsou k dispozici ani terapeutická řešení. Tato práce nabízí popis vybraných vlastností plicní cirkulace a patofyziologický kontext plicní hypertenze, uvádí do problematiky lokalizace a signalizace HPV, a rozebírá nejdůležitější kroky od poklesu dostupnosti kyslíku až ke konstrikci cév. Praktická část se věnuje Sukcinát dehydrogenáze (SDH) - komplexu propojujícímu Krebsův cyklus s elektronovým transportním řetězcem - jakožto primárnímu místu detekce hypoxie v buňkách hladké svaloviny plicních tepen. Tuto hypotézu jsme se rozhodli testovat na isolovaných plicích potkana sledováním, zda malonát (inhibitor SDH) způsobí vasokonstrikci tak, jako hypoxie, a zda... Hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) is a local physiological mechanism in lungs that optimalises blood oxygenation during alveolar hypoxia. Arterioles in the affected region increase flow resistance which redirects blood to better ventilated parts of the lung. During global hypoxia - e.g. in high altitude or in chronic pulmonary illnessess - this mechanism doesn't work, as the blood cannot be redirected elsewhere. The pressure in pulmonary artery rises which leads to right heart hypertrophy and ultimately to cor pulmonale. This mechanism has been studied for decades, but specific signalling pathways still lack full description and therapeutical solutions are not available. This thesis offers description of selected properties of pulmonary circulation and patophysiological context of pulmonary hypertension, introduces the reader to HPV localization and signalization, and discusses its most important steps from decreased oxygen availability to vessel constriction. The practical part of this work explores Succinate dehydrogenase (SDH) - complex coupling Kreb's cycle to electron transport chain - as a primary detection site of hypoxia in pulmonary artery smooth muscle cells. We decided to test this hypothesis in isolated rat lungs by measuring if malonate (SDH inhibitor) causes vasoconstriction as...
Keywords: hypoxia; pulmonary circulation; succinate dehydrogenase; hypoxie; plicní cirkulace; sukcinát dehydrogenáza

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/122261

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-436136


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses