Original title: Úloha metabolitů kyseliny arachidonové v regulaci krevního tlaku u experimentálních modelů ANGII-dependentní formy hypertenze
Translated title: The role of arachidonic acid metabolites in regulation of blood pressure in experimental models of angiotensin II- dependent hypertension
Authors: Jíchová, Šárka ; Červenka, Luděk (advisor) ; Zicha, Josef (referee) ; Štengl, Milan (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2020
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Úvod: Metabolickou dráhou cytochromů P-450 vznikají z kyseliny arachidonové dvě hlavní skupiny produktů: epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs) a 19 a 20-hydroxyeikosatetraenové kyseliny (19- a 20- HETE). Tyto metabolity hrají důležitou roli v regulaci krevního tlaku, zánětlivých reakcích organismu, regulaci vylučování sodíku a dalších důležitých fyziologických procesech. Hypotéza: Naše studie byly založeny na hypotéze, že abnormality v produkci a zároveň funkci těchto metabolitů vznikající cestou cytochromu P450, významným způsobem přispívají k patofyziologii angiotenzin II-dependentní formy hypertenze. Cíl: Zjistit, zda zvýšením koncentrací těchto metabolitů v ledvinné tkáni dosáhneme příznivého účinku výši krevního tlaku u ANG II - dependentního potkaního modelu hypertenze. Metodika: K navýšení koncentrace EETs jsme zvolili dvojí přístup. V první části experimentu jsme podávali inhibitor solubilní epoxidové hydrolázy cAUCB (cis-4-[4-(3-adamantan-1-yl- ureido)cyclohexyloxy]benzoová kyselina, 26 mg.l-1 v pitné vodě), enzymu zodpovědného za inaktivaci biologicky aktivních forem EETs. V druhé části experimentu jsme použili syntetický EETs analog EET-A (sodium 2-(Z-(13-(3-pentyl)ureido)-tridec-8-enamido) malonát) v dávce 10 mg.kg-1 v pitné vodě. Pro zvýšení renální koncentrace 20-HETE jsme použili... Introduction: Two major product groups originate from the arachidonic acid metabolic pathway of cytochromes P450: epoxyeicosatrienoic acid (EETs) and 19 and 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (19- and 20-HETE). These metabolites play an important role in the regulation of blood pressure, inflammatory responses, regulation of sodium excretion and other crucial physiological processes. Hypothesis: Our studies were based on the hypothesis that abnormalities in the production and function of these cytochrome P450 metabolites significantly contribute to the pathophysiology of hypertension development, in particular in the angiotensin II-dependent models. Objective: To investigate if the increased bioavailability of the above-mentioned metabolites in the kidney tissue will result in blood pressure reduction in the ANG II - dependent rat model of hypertension. Methods: The two methods to increase the concentration of EETs was chosen. In the first part of the study, we administered a soluble epoxide hydrolase inhibitor cAUCB [cis-4- [4- (3-adamantan-1-yl- ureido) cyclohexyloxy] benzoic acid, at a dose of 26 mg.l-1 administered in drinking water], an enzyme responsible for inactivation of biologically active forms of EETs. In the second series of the experiments we applied a synthetic EET analogue, called...
Keywords: 20-hydroxyeicosatetraenoic acid; cytochrome P450; EET-A; epoxyeicosatrienoic acid; fenofibrate; malignant hypertension; renin-angiotensin-aldosterone system; soluble epoxide hydrolase; 20-hydroxyeikosatetraenová kyselina; cytochrom P450; EET-A; epoxyeikosatrienové kyseliny; fenofibrát; maligní hypertenze; renin-angiotenzin-aldosteronový systém; solubilní epoxidová hydroláza

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/122213

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-436095


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses