Original title: Úloha Trim15 a UCHL3 v regulaci buněčného cyklu pomocí ubikvitin signalizace.
Translated title: The roles of Trim15 and UCHL3 in the ubiquitin-mediated cell cycle regulation.
Authors: Jeřábková, Kateřina ; Chawengsaksophak, Kallayanee (advisor) ; Šolc, Petr (referee) ; Thorpe, Peter (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2019
Language: eng
Abstract: [eng] [cze]
(ENGLISH) Ubiquitin signaling is a key regulatory mechanism for many important cellular processes such as transcription, differentiation and cell division. Cell division requires duplication of all genetic material during S-phase followed by its precise partitioning between two daughter cells during mitosis. Misregulation of the complex mitotic machinery may lead to aneuploidy and genomic instability, known drivers of tumorigenesis. Indeed, systematic genetic analysis of many cancer tissues over the last decades, indicates the presence of severe chromosome abnormalities in thousands of cancer tissue samples. In this work, I investigated the function of two components of ubiquitin signaling, the deubiquitinating enzyme UCHL3 and the E3 ubiquitin ligase TRIM15. The hypothesized role of E3 ligase TRIM15 in the cell cycle regulation could not be confirmed by our experiments, but I observed an effect on cell adhesion and motility instead. UCHL3 was identified using high-content visual siRNA screen, as a critical factor controlling genome segregation and integrity. Interestingly, it has been previously reported that UCHL3 levels are altered in various cancer types, especially colon cancer. My data demonstrate that UCHL3 drives proper alignment of chromosomes at the metaphase plate by facilitating... (ČEŠTINA) Ubikvitinace patří k důležitým regulačním mechanismům buňky, které kontrolují různé biologické procesy mezi které patří diferenciace, transkripce a buněčné dělení. Buněčné dělení vyžaduje duplikaci celého genomu v průběhu S- fáze buněčného cyklu, která je následována rovnoměrným rozdělením genetické informace mezi dvě dceřiné buňky v průběhu mitózy. Nesprávná regulace buněčného dělení může vést k aneuploidii, tedy k abnormálnímu počtu chromozomů v buňce. Aneuploidie jsou známou příčinnou vzniku rakoviny. Systematická analýza genomu tisíců vzorků z rakovinných buněk ukázala, že většina nádorů má abnormální počet chromozomů. V mé dizertační práci jsem se zabývala studiem dvou proteinů, které jsou součástí ubikvitin- proteazomového systému, konkrétně deubikvitináza UCHL3 a ubikvitin ligáza Trim15. UCHL3 jsme identifikovali pomocí "high- throughput" testování, které bylo cíleno na rozpoznání dosud neznámých faktorů regulujících buněčné dělení. Předchozí studie ukazují, že zvýšenou expresi UCHL3 můžeme najít v buňkách některých nádorů a to především ve vzorcích rakoviny tlustého střeva. Můj výzkum ukázal, že UCHL3 reguluje správné seskupení chromozomů v metafázi a jejich následné rozdělení do dvou dceřiných buněk. Ztráta (delece) UCHL3 vede k nesprávnému uchycení chromozomů k dělícímu vřeténku...
Keywords: Ubiquitin signaling - deubiquitinase - UCHL3 - DUB - mitosis - chromosome segregation - chromosome congression - metaphase - chromosome alignment; Ubikvitin signalizace - deubikvitináza - UCHL3 - DUB - mitóza - segregace chromozomů - congrese chromozomů - metafáze - uspořádání chromozomů

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/111951

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-408701


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses