Original title: Lékové interakce derivátů resveratrolu s nukleárním receptorem PXR
Translated title: Interactions of resveratrol derivatives with PXR receptor
Authors: Marešová, Veronika ; Pávek, Petr (advisor) ; Trejtnar, František (referee)
Document type: Rigorous theses
Year: 2019
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Bečicová Školitel: Prof. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Lékové interakce derivátů resveratrolu s nukleárním receptorem PXR Deriváty resveratrolu jsou přírodní látky stilbenoidní struktury s antioxidační aktivitou, obsažené především v červeném víně a grepu. V minulosti se studovaly interakce resveratrolu s pregnanovým X receptorem (PXR), který reguluje nejdůležitější biotransformační enzymy v játrech a střevě včetně cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Tyto publikované výsledky si však často protiřečí. V mé diplomové práci jsem se zaměřila na studium interakcí resveratrolu a jeho derivátů s PXR receptorem pomocí modifikované metody gene reporter assay spojené s kvantitativní reverzní polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR). Tato metoda byla zavedena, jelikož resveratrol i jeho deriváty inhibovaly luciferázu, nemohly být proto testovány klasickou metodou gene reporter assay. Účinky resveratrolu na expresi CYP3A4 jsem rovněž studovala qRT-PCR na diferencované jaterní linii HepaRG. Podařilo se zavést metodu gene reporter assay s detekcí luciferázy pomocí qRT-PCR na hepatomové linii HepG2 transfekované CYP3A4 reportérovým luciferázovým konstruktem. U všech testovaných... Charles University in Prague Department of Pharmacology & Toxicology Student: Supervisor: Prof Title of diploma thesis: Interactions of resveratrol derivatives with PXR receptor Derivatives of resveratrol belong between natural substances contained mainly in red wine and grapefruit. These compounds with stilbene-like structure show antioxidant activity. Pregnane X receptor (PXR) regulates expression of the most important biotransformation enzymes in human liver and intestine including cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Interaction of resveratrol and PXR have already been studied, but published data are contradictory. In my diploma thesis, I studied interaction of resveratrol and its derivatives with PXR. For this purpose, gene reporter assay with quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was introduced. It was not possible to conduct experiments in standard way because both resveratrol and its derivatives inhibit lusiferase activities. I studied also effects of resveratrol and its derivatives on expression of CYP3A4 mRNA on differentiated HepaRG cell line. New method gene reporter method with qRT-PCR detection of luciferase was established on hepatoma cell line HepG2 transfected with CYP3A4 reporter construct. Concertation dependent effects of resveratrol and its derivatives were...
Keywords: gene regulation; metabolism of glucose and lipids; nuclear receptors; transcription; upregulation of mRNA; genová regulace; metabolismus glukózy a lipidů; nukleární receptory; pregulace mRNA; transkripce

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/110987

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-405172


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Rigorous theses