Original title:
Metabolismus tyrosinkinasového inhibitoru cabozantinibu jaterními mikrosomy potkana
Translated title:
Metabolism of tyrosine kinase inhibitor cabozantinib by rat liver microsomes
Authors:
Jurečka, Tomáš ; Indra, Radek (advisor) ; Mrízová, Iveta (referee) Document type: Bachelor's theses
Year:
2019
Language:
cze Abstract:
[cze][eng] Cabozantinib je protinádorové léčivo, které bylo schváleno pro léčbu progresivního karcinomu štítné žlázy organizacemi FDA i EMA. Cabozantinib působí jako tyrosinkinasový inhibitor. Blokuje receptory signálních drah důležitých pro růst nádorů. Předkládaná bakalářská práce rozšiřuje poznatky o metabolismu cabozantinibu. V práci je studován metabolismus cabozantinibu jaterními mikrosomy izolovanými z různých laboratorních zvířat (potkan, myš a králík) a vliv jednotlivých izoforem cytochromů P450 (CYP) na metabolismus cabozantinibu jaterními mikrosomy potkana. Práce zahrnuje rovněž optimalizaci metody separace metabolitů cabozantinibu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) a následnou identifikaci pomocí hmotnostní spektrometrie. Za použití mikrosomů izolovaných z různých laboratorních zvířat byly detekovány až tři metabolity: M1, monohydroxycabozantinib a O-desmethylcabozantinib. Pomocí myších mikrosomů byl cabozantinib metabolizován především na O-desmethylcabozantinib a pomocí králičích mikrosomů především na monohydroxycabozantinib. Mikrosomy z kontrolních potkanů tvořily dva metabolity s převahou monohydroxycabozantinibu. Největší množství metabolitů bylo tvořeno mikrosomy potkanů premedikovaných PCN. Tyto výsledky tak naznačují důležitost cytochromů 3A podrodiny na metabolické...Cabozantinib is an anticancer drug that was approved for treatment of progressive thyroid cancer by FDA and EMA organizations. Cabozantinib is a tyrosine kinase inhibitor. It blocks signal pathway receptors that are important for growth of tumors. This bachelor's thesis describes the findings about the metabolism of cabozantinib. It studies metabolism of cabozantinib in hepatic microsomes isolated from various laboratory animals (rat, mouse and rabbit) and impact of particular isoforms of cytochromes P450 (CYP) on metabolism of cabozantinib in rat hepatic microsomes. The bachelor's thesis also describes the optimization of method for separation metabolites of cabozantinib by high performance liquid chromatography (HPLC) and also identification of metabolites using mass spectrometry. Up to three different metabolites were detected by utilizing hepatic microsomes isolated from various laboratory animals. Those were M1, monohydroxycabozantinib and O-desmethylcabozantinib. Mouse microsomes oxidized cabozantinib mainly to O-desmethylcabozantinib and rabbit microsomes metabolised cabozantinib mainly to monohydroxycabozantinib. Microsomes from controlled rats produced two metabolites with the overall majority of monohydroxycabozantinib. The highest number of metabolites was produced by microsomes from...
Keywords:
cabozantinib; cytochrome P450; HPLC; microsomes; cabozantinib; cytochromy P450; HPLC; mikrosomy
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/107026