Original title: Asymetrická aminační reakce za využití MBH karbamátů
Translated title: Asymmetric allylic amination of MBH carbamates
Authors: Dočekal, Vojtěch ; Veselý, Jan (advisor) ; Kotora, Martin (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2018
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Enantiomerně obohacené allylové aminy jsou důležité meziprodukty při syntéze biologicky aktivních látek. Tato diplomová práce se zabývá přípravou těchto aminů prostřednictvím organokatalytické allylové substituční reakce karbamátů odvozených od Moritových- Baylisových-Hillmanových (MBH) alkoholů. V rámci této práce byla nalezena enantioselektivní dekarboxylační reakce MBH karbamátů katalyzovaná komerčně dostupnými dimerickými chinolinovými katalyzátory. Tato reakce poskytuje požadované produkty v izolovaném výtěžku až 98 % a enantiomerním přebytku až 97 %. Připravené enantiomerně obohacené allylové aminy byly dále transformovány na opticky čisté α-methylen-β-laktamy. Tato transformace založená hydrolýze a následné laktamizaci poskytuje β-laktamy s výtěžky až 86 % se zachováním enantiomerního přebytku. Pomocí této metody byl připraven klíčový enantiomerně obohacený intermediát pro syntézu Ezetimibu. Na základě provedeného křížového NMR experimentu a výpočtů byl navržen reakční mechanismus této transformace. Enatiomerically enriched allylic amines are important synthons for the synthesis of biologically active compounds. This diploma thesis is focused on the preparation of these amines via organocatalytic allylic substitution reaction of Morita-Baylis-Hillman (MBH) alcohol derivates. We found an asymmetric decarboxylative reaction of MBH carbamates catalyzed by commercially available dimeric cinchona catalysts. This reaction provides corresponding products in yields up to 98% with enatiomeric excess up to 97%. Our attention was also given to the transformation of allylic amines to the corresponding β-lactams. We found an one-pot reaction consisting of hydrolysis and following lactamization leading to β-lactams. This reaction provides corresponding lactams in isolated yield up to 86% with retained enantioselectivity. Enantiomerically enriched intermediate that is pivotal for the synthesis of Ezetimibe was prepared via this organocatalytic reaction. Possible reaction mechanism of this transformation was proposed based on carried out cross experiment and calculations.

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/101153

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-387073


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses