Original title: Cirkadiánní systém a jeho změny u myší s mutací Lurcher
Translated title: Circadian system and it's changes in Lurcher mutant mice
Authors: Boubín, Josef ; Bendová, Zdeňka (advisor) ; Jelínková, Dana (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2018
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Tématem této diplomové práce jsou změny v cirkadiánních rytmech způsobené poruchou cerebella. Jako animální model byly vybrány myši s mutací Lurcher, které mají specificky degenerovanou vrstvu Purkyňových buněk. Z našich výsledků vyplývá, že mutace glutamátového receptoru GluRδ2, která podmiňuje postupnou degeneraci Purkyňových buněk, vede k poškození cirkadiánního systému. Myši s touto mutací mají sníženou schopnost synchronizace s vnějšími světelnými podmínkami, vykazují zvýšenou variabilitu v délce endogenní periody a nejsou schopny generovat anticipační chování v režimu časově omezeného přístupu k potravě. Na rozdíl od kontrolních myší, u postižených myší jsme nedetekovali významný rytmus v hladině proteinu hodinového genu Bmal1 v suprachiasmatických jádrech, paraventrikulárních jádrech ani v habenule. Hladiny fosforylovaných kináz ERK1/2 a GSK3ß měly také narušený rytmus v suprachiasmatických jádrech. Vzhledem k částečně zachovaným cirkadiánním oscilacím v lokomoční aktivitě patrně nedochází k narušení cirkadiánního systému na molekulární úrovni. Cerebelární mutace spíše narušuje vzájemnou synchronizaci neuronů suprachiasmatických jader a může také ovlivňovat procesy ve ventromediálním hypotalamu regulujícím příjem potravy. Naše poznatky jsou první, které naznačují funkční interakci cerebella... The main topic of this thesis are changes in Circadian rhythms caused by cerebellar disorders. Mice with Lurcher mutation, which have specifically degenerated Purkinje cells layer, were choosen as animal model. Our results show that mutation of the glutamate receptor GluRδ2, which causes gradual degeneration of Purkinje cells, leads to damage of Circadian system. Mice with this mutation have reduced capability to adapt to external conditions in different light modes. They are also showing increased variability in endogenous cycle. The mice are also unable to show anticipatory behavior in time-restricted feeding. Compared to control group, affected mice do not show significant rhythm in levels of protein of Bmal1 gene in suprachiasmatic nuclei, paraventricular nuclei nor in habenula. Phosphorylated kinases ERK1/2 and GSK3ß also had distorted rhythms in suprachiasmatic nuclei. Because Circadian oscillations in locomotor activity are partly preserved, Circadian system is likely not damaged on molecular level. Cerebellar mutation hampers synchronization between suprachiasmatic nuclei of neurons and can also affect processes in the ventromedial hypothalamus regulating food intake. Our findings are the first to suggest functional interactions between cerebellum and Circadian pacemaker in suprachiasmatic...
Keywords: cerebellum; circadian system; clock genes; Lurcher mutation; cerebellum; cirkadiánní systém; hodinové geny; Lurcher mutace

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/98009

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-380229


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses