Název:
Úloha vstupu vápenatých iontů a vápnikové senzitizace při kontrakci izolovaných artérií normotenzního a hypertenzního potkana
Překlad názvu:
The role of calcium influx and calcium sensitization in contraction of isolated arteries of normotensive and hypertensive rat
Autoři:
Bencze, Michal ; Zicha, Josef (vedoucí práce) ; Neckář, Jan (oponent) ; Chalupský, Karel (oponent) Typ dokumentu: Disertační práce
Rok:
2017
Jazyk:
eng
Abstrakt: [eng][cze] Vascular resistance is mainly determined by the contraction of vascular smooth muscle (VSM), which is regulated by the phosphorylation of myosin light chain (MLC). VSM contraction is initiated by calcium influx into the VSM cells, which is mediated by transient receptor potential (TRP) channels and L-type voltage- dependent calcium channels (L-VDCC). On the other hand, calcium sensitization is a mechanism enhancing vascular contractile response at a given level of intracellular calcium by RhoA/Rho kinase pathway-mediated inhibition of myosin light chain phosphatase. In this thesis I present the data about i) the role of TRP channels in the mechanisms of vascular smooth muscle contraction, ii) enhanced contractility of arteries from spontaneously hypertensive rats (SHR), and iii) the differences in contraction of arteries from normotensive and hypertensive rats related to the role of RhoA/Rho kinase pathway in three types of experimental hypertension (SHR, Ren-2 transgenic rats and salt-sensitive Dahl rats). In the study concerning TRP channels, I compared the effects of three commonly used non-selective TRP channels inhibitors (2-APB, SKF-96365, FFA) on isolated arteries. Among them 2-APB was the most interesting because the observed inhibitory effects of 2-APB were dependent on the type of...Cévní odpor je dán především kontrakcí hladkého svalu cév, která je regulována fosforylací lehkého řetězce myosinu. Hladkosvalová cévní kontrakce je zahájena vstupem vápnatých iontů do buněk, který je zprostředkovaný kanály typu TRP (transient receptor potential) a napěťově závislými Ca2+ kanály typu L (L-type voltage-dependent Ca2+ channels, L-VDCC). Vápníková sensitizace je mechanismus zvyšující cévní kontraktilitu při dané úrovni intracelulárního vápníku pomocí RhoA/Rho kinázou zprostředkovanou inhibici fosfatázy lehkého řetězce myosinu. V této disertační práci prezentuji data 1) o úloze TRP kanálů v mechanismu kontrakce hladkého svalu cév, 2) o zvýšené kontraktilitě artérií spontánně hypertenzních potkanů (spontaneously hypertensive rats, SHR) a 3) o rozdílech v kontrakci artérií u normotenzních a hypertenzních potkanů, spojených s úlohou RhoA/Rho kinázové dráhy u třech modelů experimentální hypertenze (SHR, Ren-2 transgenní potkani a sůl-sensitivní Dahlovi potkani). Ve studii věnující se TRP kanálům jsem porovnával vlivy třech běžně používaných neselektivních inhibitorů TRP kanálů (2-APB, SKF-96365 a FFA) na kontrakci izolované artérie. Z těchto inhibitorů byl nejzajímavější 2-APB, jehož inhibiční působení bylo závislé na typu kontrakčního stimulu a zároveň na přítomnosti sodíku v inkubačním...
Klíčová slova:
noradenalin; spontánně hypertenzí potkan; TRP kanály; vstup vápenatých iontů; vápniková senzitizace; calcium influx; calcium sensitization; noradrenaline; spontaneously hypertensive rat; TRP channels