Název:
Role mitochondriálního energetického metabolismu v buněčné senescenci
Překlad názvu:
The role of mitochondrial energy metabolism in cell senescence
Autoři:
Zima, Michal ; Trnka, Jan (vedoucí práce) ; Pecinová, Alena (oponent) Typ dokumentu: Diplomové práce
Rok:
2016
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Buněčná senescence představuje trvalé zastavení buněčného cyklu a je chápána jako aktivní odpověď buňky na nejrůznější formy stresu, jakými jsou zejména aktivace některých onkogenů, vystavení působení určitým cytokinům či chemikáliím, hyperoxie a v neposlední řadě také poškození a ztráta ochranných telomerických sekvencí chromozómů - obecně poškození DNA. Senescentní buňky jsou charakteristické svým protáhlým a zploštělým buněčným tělem. Rozsáhlé změny genové exprese u senescentních buněk mohou hypoteticky vést též ke zvýšení hladin určitých povrchových proteinů. Jedním z takových proteinů může být i buněčná adhezivní molekula L1 (L1CAM), která je v populaci buněk exprimována heterogenně. Tato práce popisuje dosavadní poznatky týkající se výzkumu buněčné senescence, jejích charakteristik i způsobů jejího navození. Práce dále dává do souvislosti výskyt L1CAM u senescentních buněk linie A375 a zaměřuje se na výzkum dvou subpopulací, a sice na subpopulaci exprimující L1CAM v malém množství a na subpopulaci exprimující L1CAM ve větším množství (v rámci jedné populace došlo k vysortování těchto dvou subpopulací). Ústřední otázkou práce je měření spotřeby kyslíku a extracelulární acidifikace populace senescentních buněk exprimující malá a velká množství L1CAM pomocí metabolického analyzátoru Seahorse...Cellular senescence represents status, when the cells cease to divide and remain in permanent cell cycle arrest. Senescence is considered to be an active response of the cell to various extrinsic and intrinsic types of stress such as certain oncogene activation, exposing to several cytokines or drugs and damaged and/or uncapped telomeres. Senescent cells are characterised by extensive modification of gene expression, flattened and enlargement of cellular body. Hypothetically, altered gene expression may lead also to increase of certain surface proteins expression. Such protein can be L1 cell adhesive molecule (L1CAM), which is expressed heterogeneously within the population. This Thesis describes current knowledge of cellular senescence, the mechanism, which may result in establishment of senescence phenotype, and also the characteristic markers of senescence. Thesis also puts together the heterogeneity of L1CAM expression in A375 senescent cells with oxygen consumption rate and extracellular acidification rate performed by Seahorse XFe24 metabolic analyser. Therefore, ells were sorted according to their levels of expressing L1CAM onto low and high L1CAM expressing subpopulations. Obtained data show potential correlation between the rate of L1CAM expression in A375 cells and the metabolic rate. Key...
Klíčová slova:
bioenergetika; mitochondrie; senescence; bioenergetics; mitochondria; senescence