Název:
Interakce cévních a kostních buněk s bioaktivními polymery pro konstrukci tkáňových náhrad
Překlad názvu:
Interactions of vascular and bone cells with bioactive polymers for construction of tissue replacements
Autoři:
Pařízek, Martin Typ dokumentu: Rigorózní práce
Rok:
2014
Jazyk:
cze
Abstrakt: [cze][eng] Tato práce se zabývá interakcí buněk s modifikovanými i nově vytvářenými materiály pro inženýrství cévní a kostní tkáně a cílenou dodávku léčiv do implantátů. V první části práce jsme modifikovali povrch polyetylénových fólií plasmatem Ar a následně je roubovali bioaktivními molekulami (glycin, polyetylén glykol, albumin) a nanočásticemi C či Au. Tyto modifikace vhodným způsobem upravily fyzikální a chemické vlastnosti materiálu, a podpořily tak adhezi a růst cévních hladkých svalových buněk (HSB) i jejich fenotypickou maturaci směrem ke kontraktilnímu fenotypu. V druhé části práce jsme se zabývali vývojem nového perivaskulárního systému pro cílenou dodávku antiproliferačního léčiva Sirolimu do autologních žilních štěpů, užívaných ke konstrukci aortokoronárního bypassu. Systém se skládá se z polyesterové síťky, která zajišťuje mechanickou stabilitu systému i žilní stěny, dále z kopolymeru kyseliny L-mléčné a ε-kaprolaktonu, který je nosičem antiproliferativního léčiva, a ze samotné antiproliferační látky Sirolimus. Nově vyvinutý systém snížil proliferaci HSB v pokusech in vitro i in vivo na modelu králíka domácího. V části poslední, věnované inženýrství kostní tkáně, jsme metodou elektrostatického zvlákňování vytvořili nanovlákenné membrány z kopolymeru L-laktidu a glykolidu (PLGA). Některé...This study is focused on the interaction of cells with surface-modified existing or newly created materials designed for vascular and bone tissue engineering, and also for controlled drug delivery into implants. In the first part of the study, the surface of polyethylene foils was irradiated with Ar plasma and then grafted with various bioactive molecules (glycine, polyethylene glycol, albumin) or with colloidal carbon or gold nanoparticles. These modifications adjusted the physical and chemical properties of the material for the adhesion, growth and also phenotypic maturation of vascular smooth muscle cells (VSMC) towards the contractile phenotype. In the second part of the study, we developed a novel perivascular system for controlled drug delivery into autologous vein grafts, currently used for constructing aortocoronary bypasses. The system comprised a polyester mesh, which ensures the mechanical stability of the system and of the venous wall, and a copolymer of L-lactide and ε-caprolactone (Purasorb), which serves as a carrier of the antiproliferative drug Sirolimus. This system inhibited the proliferation of VSMC in vitro and also in vivo in a rabbit model. Finally, we created composite nanofibrous membranes containing a copolymer of L- lactide and glycolide (PLGA) and diamond nanoparticles...