Original title:
Transplantace kostní dřeně příjemcům s regenerující krvetvorbou: účinnost transplantace a stav regenerující kostní dřeně
Translated title:
Transplantace kostní dřeně příjemcům s regenerující krvetvorbou: účinnost transplantace a stav regenerující kostní dřeně
Authors:
Forgáčová, Katarína ; Nečas, Emanuel (advisor) ; Vávrová, Jiřina (referee) ; Hofer, Michal (referee) Document type: Doctoral theses
Year:
2013
Language:
eng Abstract:
[eng][cze] Hematopoietic stem cells (HSCs) have the ability of both self-renewal and differentiation. After bone marrow damage, surviving host HSCs or transplanted donor HSCs are able to restore hematopoiesis and maintain it for a long time due to the self-renewal potential. HSCs reside in a specific microenvironment in the bone marrow, in stem cell niche, which supports their survival and controls their functioning. In this study, we investigated the impact of bone marrow damage induced by increasing doses of irradiation on engraftment efficiency of transplanted donor repopulating cells. Using the CD45.1/CD45.2 congenic mouse model, we developed a new approach enabling estimation of surviving HSCs in damaged hematopoietic tissue. Its principle is in measuring of the donor chimerism resulting from transplantation of a defined dose of normal congenic bone marrow cells. The transplanted donor cells contain repopulating cells, progenitors (STRCs) and HSCs (LTRCs) that give rise to blood cell production which proceeds in parallel with that present in the host hematopoietic tissue. We applied this approach to monitor spontaneous regeneration of repopulating cells, including HSCs, in mice irradiated with a sublethal dose of 6 Gy or by a lethal dose of 9 Gy and rescued by syngenic bone marrow cells. This was...(Czech) Kmenové buňky krvetvorné tkáně (dále kmenové buňky) mají schopnost sebeobnovy i schopnost diferenciace. Kmenové buňky, které přežijí poškození krvetvorné tkáně, nebo které jsou transplantovány jedinci s poškozenou nebo zcela zničenou krvetvornou tkání, mohou krvetvorbu obnovit a udržovat ji po dlouhou dobu. V této práci jsme studovali důsledek poškození krvetvorné tkáně různými dávkami ionizujícího záření na účinnost přihojení intravenózně transplantovaných krvetvorbu obnovujících dárcových buněk, buněk progenitorových (STRCs) a buněk kmenových (LTRCs). Použili jsme kongenní linie pokusných myší, lišící se antigeny CD45.1 a CD45.2 přítomnými na krevních buňkách, k vypracování citlivé metody, která umožňuje určit množství kmenových buněk v poškozené krvetvorné tkáni. Spočívá ve stanovení úrovně chimerismu v krvi a v kostní dřeni, který je výsledkem transplantace známého množství kostní dřeně od kongenního dárce pokusným myším s poškozenou krvetvornou tkání. Metodu jsme použili ke sledování regenerace populací buněk obnovujících poškozenou krvetvorbu, včetně buněk kmenových, po subletálním ozáření myší dávkou 6 Gy nebo po jejich ozáření dávkou letální (9 Gy) spojenou s transplantací syngenní kostní dřeně. Současně jsme, v případě subletálního ozáření, vyšetřili schopnost regenerující kostní...
Keywords:
bone marrow transplantation; hematopoiesis; irradiation; regeneration; stem cell; ionizující záření; kmenová buňka; krvetvorba; regenerace; transplantace kostní dřeně
Institution: Charles University Faculties (theses)
(web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository. Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/53289