Original title: Molekulární hodnocení reziduálního onemocnění u chronické lymfocytární leukémie
Translated title: Molecular monitoring of residual disease in chronic lymphocytic leukemia
Authors: Forsterová, Kristina ; Schwarz, Jiří (advisor) ; Pospíšilová, Šárka (referee) ; Žák, Pavel (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2010
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Souhrn Tato práce se zabývá detekcí reziduální choroby (MRD) u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Vzhledem k absenci specifického molekulárního markeru není detekce MRD u pacientů s CLL jednoduchá. U souboru 29 pacientů byl s využitím "consensus" PCR a komparativní PCR vyhodnocen efekt (z hlediska dosažení/ nedosažení molekulární remise) terapie fludarabin, cyklofosfamid, rituximab (FCR). Šestnáct pacientů následně podstoupilo autologní transplantaci (ASCT), která zřejmě neprodloužila délku molekulární remise těmto pacientům ve srovnání s pacienty netransplantovanými. Na délku remise transplantovaných pacientů neměla vliv kontaminace progenitorových buněk buňkami leukemickými, zatímco detekovatelná přítomnost maligních buněk v kostní dřeni v době ASCT měla vliv na délku dosažené molekulární remise. Vzhledem k nedostatečné citlivosti "consensus" PCR pro detekci reziduální choroby u CLL byla za tímto účelem analyzována využitelnost metylace DNA. Na původním souboru pacientů byl analyzován metylační status 5 genů (DLC1, SHP1, p15, p16 a lamin A/C). Metylace genu DLC1 byla detekována u většiny pacientů, proto byly pomocí PCR v reálném čase sledovány změny hladiny metylace tohoto genu v závislosti na vývoji choroby. Bylo zjištěno, že DLC1 je potenciálním alternativním markerem pro detekci... The detection of residual tumor cells in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) was the goal of this study. Since there is no CLL-specific molecular marker, minimal residual disease detection (MRD) is not simple. The outcome of 29 patients treated with fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (FCR) was monitored using PCR with "consensus" primers and comparative PCR. 16 patients subsequently underwent autologous stem cell transplantation (ASCT) which did not significantly prolong the length of molecular remission reached by these patients in comparison to patients treated with FCR only. However, it seems that the length of molecular remission of transplanted patients was not affected by eventual contamination of progenitor cells with leukemic cells while it was affected by the presence of detectable CLL cells in their bone marrow at the time of ASCT. Since "consensus" PCR is not a method sufficiently sensitive for MRD detection in CLL the usefulness of detection of DNA methylation was explored for this purpose. Methylation status of 5 genes (DLC1, SHP1, p15, p16 and lamin A/C) was analyzed in the tested group of patients. DLC1 methylation was detected in the majority of patients so changes in its methylation levels in relation to disease evolution were further analyzed using real time...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/34673

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-299144


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses