Original title: Analogy ghrelinu v regulaci příjmu potravy
Translated title: Ghrelin analogs in food intake regulation
Authors: Pýchová, Miroslava ; Ryšlavá, Helena (advisor) ; Sofrová, Danuše (referee)
Document type: Master’s theses
Year: 2011
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Analogy ghrelinu v regulaci příjmu potravy Ghrelin je v současné době jediný známý peptid, který je produkovaný periferními tkáněmi a působí centrálně na zvýšení příjmu potravy. Je syntetizovaný především v žaludku a účinkuje působením na receptor GHS-R. Kromě orexigenního účinku stimuluje ghrelin uvolňování růstového hormonu (GH), žaludeční motilitu a sekreci trávicí kyseliny. Rozmanitost fyziologických funkcí ghrelinu zvyšuje možnosti jeho klinických aplikací při deficitu GH, poruchách příjmu potravy a nemocích gastrointestinálního traktu. Agonisté ghrelinu by mohli být slibnými léčivy na kachexii, která doprovází rakovinu či chronické zánětlivé nemoci. Oktanoylace na Ser3 je zásadní pro zachování biologické aktivity ghrelinu. Naše práce se zabývá charakterizací (vazbou na GHS-R, příjmem potravy u myší) dlouhých i krátkých analogů ghrelinu s oktanovou skupinou vázanou amidovou vazbou k diaminopropionové kyselině (Dpr) v pozici 3 místo serinu či bez oktanové skupiny. Tato změna vedla ke zvýšení stability a prodloužení orexigenního efektu ghrelinových analogů. Výsledky této práce potvrdily význam N-koncové části ghrelinu a oktanoylace peptidu. Ghrelin analogs in food intake regulation Ghrelin, to date the only known peripherally produced and centrally acting peptide that stimulates food intake, is mainly synthesized in the stomach and acts through growth- hormone-secretagogue receptor (GHS-R). In addition to its orexigenic effect, ghrelin stimulates growth hormone (GH) release, gastric motility and acid secretion. The diverse functions of ghrelin raise the possibility of its clinical application for GH deficiency, eating disorders, and gastrointestinal diseases. Ghrelin agonists could be a promising therapeutics in cachexia occurring at cancer or chronic inflammatory diseases. Octanoylation of Ser3 is crucial for preservation of ghrelin activity. In this study, biological properties (binding to GHS-R, food intake stimulation in mice) of full length and shorter ghrelin analogues with octanoic acid coupled to diaminopropionic acid (Dpr) replacing Ser3 or without octanoic acid were followed. This substitution resulted in a prolonged stability and orexigenic effect of above mentioned ghrelin analogues. Importance of N-terminal part of ghrelin and octanoylation peptide was also confirmed.
Keywords: food intake; ghrelin analogs; GHS-R 1a receptor; analogy ghrelinu; příjem potravy; receptor GHS-R 1a

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/32801

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-297273


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Master’s theses