Original title: Molekulární faktory atherogeneze v chronické renální insuficienci s použitím experimentálního modelu chronické inhibice syntézy oxidu dusnatého a jeho ovlivnění inhibicí HMG-CoA reduktázy
Translated title: Molecular factors of artherogenesis in chronic kidney disease with experimental model of chronic inhibition of Nitric Oxide Synthesis and its Effect of HMG-CoA reductase inhibitoin
Authors: Lecian, Dalibor ; Matouš, Bohuslav (advisor) ; Tesař, Vladimír (referee) ; Zadražil, Josef (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2008
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Disertační práce se zabývala stanovením nových rizikových faktorů etherogeneze za stavů různé alterace renální funkce. Pro tyto účely byl nejprve použit experimentální model endotheliální dysfunkce a hypertenze s použitím chronické inhibice syntézy oxidu dusnatého. K pochopení molekulárních mechanismů souvisejících se změnami indukovanými podáváním L-NAME jsme použili terapii atorvastatinem. Inhibitory HMGCoA reduktáz zasahují do metabolismu NO farnesylací a geranylgeranylací isoprenoidů, a tím omezují membránovou translokaci Rho, následně zvyšují expresi VEGF. Působí svými pleiotropními účinky příznivě na regresi albuminurie a mírné zlepšení glomerulární fitrace ledvin měřené clearencí kreatininu. Na základě těchto výsledků jsme dále v klinických studiích detekovali márkry oxidačního stresu, které jsou zvýšené u nemocných s CHOL a dosahují nejvyšších hodnot u nemocných na hemodialýze. AGEs jako márkr oxidačního stresu je významně vyšší u obézních nemocných s CHOL a taktéž sRAGE jako protektivní faktor pro rozvoj kardiovaskulárních komplikací byl detekován u nemocných s CHOL ve vysoké koncentraci, zatímco u obézních pacientů vzestup nebyl tak vysoký. Obezita tedy významnou měrou ovlivňuje endotheliální dysfunkcí pohotovostí márkrů oxidačního stresu. Výsledky po transplantaci ledviny v 1 roce ukazují pokles... The experimental part of the thesis covered the markers involved in nitric oxide deficiency model in rats. The analogue of arginine N-nitro- L -arginine-methyl ester ( L -NAME) was used. L -NAME administration resulted in sustained elevation of BP, decreased GFR, and in higher albuminuria compared to control animals. The administration of hypolipidemic drug - atorvastatin to Wistar rats was studied. The statin used caused lower albuminuria and prevented decreases in GFR in L -NAME rats without having an impact on hypertension. CAV1 protein expression was similar in all groups of rats. In contrast, VEGF expression and RhoA activity was increased in L -NAME-treated animals, and normalized with coadministration of atorvastatin. Clinical part of the thesis focused on the analysis of markers of oxidative stress in obese and non-obese patients with CKD and after kidney transplantation. The patients with CKD had elevated serum concentrations of AGEs, sRAGE and ADMA with the maximal concentrations of AGEs in the patients on hemodialysis. The successful kidney transplantation decreases the AGEs, sRAGE and ADMA concentrations but not to normal value according to general population. Patients with obesity exhibited lower concentrations of sRAGE in CKD as a protective factor for cardiovascular disease. Concentrations of...

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/17875

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-294605


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses