Home > Conference materials > Papers > Colocalization of PML bodies and PML/RARalpha microspeckles with up- and down-regulated loci and changes of chromatin structure in APL leukemia cells
Original title:
Colocalization of PML bodies and PML/RARalpha microspeckles with up- and down-regulated loci and changes of chromatin structure in APL leukemia cells
Translated title:
Kolokalizace PML tělísek a PML/RARa mikroohnisek s utlumenými a aktivovanými genetickými lokusy a změny struktury chromatinu u APL leukemických buněk
Authors:
Falk, Martin ; Lukášová, Emilie ; Faretta, M. ; Dellino, I. ; Kozubek, Stanislav ; Pellici, G. I. ; Kozubek, Michal ; Rochi, M. Document type: Papers Conference/Event: Biophysics of the Genome, Brno (CZ), 2004-10-12 / 2004-10-13
Year:
2004
Language:
eng Abstract:
[eng][cze] Acute promyelocytic leukemia (APL) is associated with the reciprocal translocation between PML and RARa genes; however, the mechanism of its pathogenesis is still not well understood. In this article we demonstrate that PML/RARa fusion protein colocalizes with particular chromosomal loci containing clusters of genes downregulated by this protein. Binding of PML/RARa to those loci is consequently followed by local chromatin contraction. Treatment of leukemic cells with retinoic acid (ATRA) leads to reconstruction of PML bodies and reverts chromatin condensation to original value in healthy cells. Therefore we propose and discuss the mechanistic model of downregulation in APL based on the strong attraction of histone deacethylases (HDAC) to downregulated loci by the PML/RARa fusion chimera.Akutní promyelocytární leukémie (APL) je asociována s reciprokou translokací mezi geny PML a RARa; mechanismus patogeneze této choroby není nicméně doposud objasněn. V tomto článku ukazujeme, že fúzní protein PML/RARa kolokalizuje v jádře s lokusy obsahujícími klastry genů, umlčenými tímto proteinem, přičemž vazba PML/RARa k těmto lokusům je následně doprovázena lokální kontrakcí chromatinu. Léčba leukemických buněk pomocí all-trans kyseliny retinové (ATRA) vede naopak k rekonstituci PML tělísek a dekondenzaci chromatinu na původní hodnoty pozorované u zdravých buněk. Na základě těchto výsledků navrhujeme a diskutujeme mechanistický model utlumení genové exprese u APL, spočívající v silné vazbě histonových deacethylas (HDAC) k umlčovaným lokusům prostřednictvím represivního komplexu stabilizovaného fúzní chimérou PML/RARa.
Keywords:
acute promyelocytic leukemia; higher order chromatin structure; PML bodies Project no.: CEZ:AV0Z5004920 (CEP), NC6987 (CEP), IAA1065203 (CEP), IBS5004010 (CEP), IAA5004306 (CEP), GA202/02/0804 (CEP), ME 565 Funding provider: GA MZd, GA AV ČR, GA AV ČR, GA AV ČR, GA ČR, GA MŠk Host item entry: Biophysics of the Genome: Proceedings of the Workshop Held at Brno, ISBN 80-210-3560-9
Institution: Institute of Biophysics AS ČR
(web)
Document availability information: Fulltext is available at the institute of the Academy of Sciences. Original record: http://hdl.handle.net/11104/0015567