|
|
Vliv antidiabeticky působících látek na vývoj inzulínové rezistence a neurodegenerativních změn v myších modelech diabetu 2. typu
Mikulášková, Barbora ; Čabala, Radomír (vedoucí práce) ; Kuneš, Jaroslav (oponent)
Mnohé epidemiologické a experimentální studie ukazují, že u pacientů s metabolickými poruchami jako je diabetes mellitus 2. typu (DM2), inzulínová rezistence nebo obezita je vyšší riziko vedoucí k poruchám kognitivních funkcí, rozvoji demence a Alzheimerovy nemoci (AN). Porušení inzulínové signalizace v mozku může přispívat ke dvěma patologickým změnám, které vedou k rozvoji AN. Vznikají nerozpustné plaky amyloidního beta peptidu a dochází k hyperfosforylaci proteinu tau, který formuje neurofibrilární spleti. Diplomová práce je zaměřena na zkoumání inzulínové signalizace v hipokampu v mozku myší s inzulinovou rezistencí, její vliv na vývoj neurodegenerativních změn a dále na ovlivnění této signalizační kaskády a neurodegenerativních změn látkami zvyšujícími citlivost k inzulínu. Jako první byla zkoumána inzulínová signalizace a fosforylace proteinu tau v hipokampech myších modelů diabetu 2. typu. Byly použity lipodystrofické A-ZIP F-1 myši a myši s obezitou navozenou glutamátem sodným (MSG myši). V hipokampech A-ZIP F-1 myší oproti kontrolám nebyly pozorovány žádné signifikantní změny v inzulínové signalizaci a fosforylaci proteinu tau. V hipokampech MSG myší byla snížena fosforylace kinas inzulínové signalizace včetně Ser9 na glykogen synthase kinase-3β (GSK-3β). Zvýšení fosforylace Ser9 inhibuje...
|
|
|
Vliv antidiabeticky působících látek na vývoj inzulínové rezistence a neurodegenerativních změn v myších modelech diabetu 2. typu
Mikulášková, Barbora ; Čabala, Radomír (vedoucí práce) ; Kuneš, Jaroslav (oponent)
Mnohé epidemiologické a experimentální studie ukazují, že u pacientů s metabolickými poruchami jako je diabetes mellitus 2. typu (DM2), inzulínová rezistence nebo obezita je vyšší riziko vedoucí k poruchám kognitivních funkcí, rozvoji demence a Alzheimerovy nemoci (AN). Porušení inzulínové signalizace v mozku může přispívat ke dvěma patologickým změnám, které vedou k rozvoji AN. Vznikají nerozpustné plaky amyloidního beta peptidu a dochází k hyperfosforylaci proteinu tau, který formuje neurofibrilární spleti. Diplomová práce je zaměřena na zkoumání inzulínové signalizace v hipokampu v mozku myší s inzulinovou rezistencí, její vliv na vývoj neurodegenerativních změn a dále na ovlivnění této signalizační kaskády a neurodegenerativních změn látkami zvyšujícími citlivost k inzulínu. Jako první byla zkoumána inzulínová signalizace a fosforylace proteinu tau v hipokampech myších modelů diabetu 2. typu. Byly použity lipodystrofické A-ZIP F-1 myši a myši s obezitou navozenou glutamátem sodným (MSG myši). V hipokampech A-ZIP F-1 myší oproti kontrolám nebyly pozorovány žádné signifikantní změny v inzulínové signalizaci a fosforylaci proteinu tau. V hipokampech MSG myší byla snížena fosforylace kinas inzulínové signalizace včetně Ser9 na glykogen synthase kinase-3β (GSK-3β). Zvýšení fosforylace Ser9 inhibuje...
|
|
|
Centrální inzulínová signalizace a fosforylace Tau proteinu u potkaního modelu diabetu 2. typu
Kasperová, Barbora Judita ; Čabala, Radomír (vedoucí práce) ; Mládková, Jana (oponent)
Diabetes mellitus 2. typu (DM2) a Alzheimerova nemoc (AN) jsou jedny z nejzávažnějších nemocí naší doby. Právě DM2, spolu s obezitou a nedostatkem pohybu jsou jedny z nejrizikovějších faktorů vedoucí k poruchám kognitivních funkcí a rozvoji demence. Při rozvoji AN dochází k patologickým změnám v mozku. Dochází ke vzniku nerozpustných extracelulárních plaků amyloidního beta peptidu a hyperfosforylaci proteinu Tau. Tato bakalářská práce studuje inzulínovou signalizační kaskádu a fosforylaci proteinu Tau v hipokampech 12ti týdenních ZDF (Zucker Diabetic Fatty) potkanů, zvířecím modelu DM2, v brzkém věku života. Z inzulínové signalizační kaskády bylo detekováno signifikantně nižší množství inzulínového receptoru v hipokampech ZDF potkanů ve srovnání s kontrolami. U ostatních kinas této kaskády (PDK-1, Akt) nebyl nalezen rozdíl jak v celkovém, tak fosforylovaném/aktivovaném proteinu v hipokampech ZDF potkanů a kontrol. Rovněž u fosforylace/aktivace kinas proteinu Tau (GSK-3β, ERK, JNK) a fosforylace/aktivace proteinu Tau na několika epitopech (Ser396, Thr212, Thr231) nebyly pozorovány žádné signifikantní rozdíly mezi ZDF potkany a kontrolami. V hipokampech 12ti týdenních ZDF potkanů, ačkoliv silně hyperglykemických a obézních, nebyly zaznamenány změny v efektivitě inzulínové signalizační kaskády ani...
|
host ::
RSS.