|
|
Studium interakcí antivirálních látek s intestinálními lékovými efluxními ABC transportéry
Huličiak, Martin ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študent: Martin Huličiak Školiteľ: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Názov diplomovej práce: Studium interakcí antivirálních látek s intestinálními lékovými efluxními ABC transportéry P-gp, MRP2 a BCRP sú efluxné transportéry, ktoré sú členmi rodiny ATP binding cassette (ABC) transportérov. Tieto transportéry sú lokalizované na apikálnej membráne črevného epitelu, kde môžu obmedziť absorpciu orálne podávaných liekov. Štúdium liekových interakcií s/na črevných efluxných transportéroch je potrebné na zabezpečenie bezpečnej a účinnej liečby. Bunková línia caco-2 je FDA odporúčaný in vitro model intestinálnej bariéry a používa sa na obojsmerné testovanie substrátov a inhibítorov ABC transportérov v predklinickom výskume. Avšak táto metodika má niekoľko nedostatkov, takže potreba zavedenia nových experimentálnych modelov sa zvyšuje a metóda ex vivo založená na ľudskom alebo potkaňom čreve je sľubnou možnosťou. Precision-cut intestinal slices (PCIS) predstavujú mini-model orgánu a obsahujú všetky typy buniek tkaniva. Použili sme in vitro model s využitím monovrstiev caco-2 buniek pre štúdium transportu liečiv a novo zavedenú ex vivo metódu PCIS pre akumulačnú štúdiu a rhodamín123 (RHD123) ako modelový substrát P-gp....
|
|
|
Evaluation of antiproliferative effect of selected tyrosine kinase inhibitors in MDCKII cell lines
Vagiannis, Dimitrios ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Čečková, Martina (oponent)
5 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Dimitrios Vagiannis Školitel: RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení antiproliferačního efektu vybraných inhibitorů tyrosinkinas na buněčných liniích MDCKII Tyrosinkinasy jsou důležité enzymy regulující esenciální buněčné procesy jako např. diferenciaci, proliferaci, apoptózu, transkripci, metabolismus a mezibuněčnou komunikaci. Abnormální aktivita těchto enzymů je příčinou vzniku různých typů nádorových onemocnění. Blokáda jejich funkce prostřednictvím inhibitorů tyrosinkinas (TKis) se stala slibnou strategií zejména v protinádorové terapii. "ATP-binding cassette" (ABC) lékové efluxní transportéry jsou rodinou transmembránových proteinů, které aktivně pumpují celou řadu strukturně nesouvisejících látek ven z buňky. Hrají významnou roli ve farmakokinetice (ovlivňují absorpci, distribuci i eliminaci), ale zároveň svou aktivitou negativně ovlivňují účinnost chemoterapie (účastní se fenoménu mnohočetné lékové rezistence). V rámci našeho výzkumu jsme hodnotili antiproliferační vlastnosti čtyř vybraných TKis, jmenovitě alektinibu, brivanibu, osimertinibu a selumetinibu, v MDCKII buněčných liniích (v parentní a v liniích transdukovaných lidskými transportéry ABCB1, ABCG2 a ABCC1)....
|
host ::
RSS.