|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VIII.
Šlapáková, Tereza ; Horáček, Ondřej (vedoucí práce) ; Lochman, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Bc. Tereza Šlapáková Vedoucí diplomové práce: RNDr. Ondřej Horáček, Ph.D. Konzultant diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VIII. Karborany jsou vysoce stabilní, hydrofobní, anorganické sloučeniny, které vychází z ikosahedrální struktury tvořené z atomů bóru. Někteří zástupci karboranů jsou chirální, což je dáno především asymetrickou substitucí. S ohledem na možné budoucí využití chirálních karboranů v praxi je nutné vyvinout rychlé metody, které umožní spolehlivé rozdělení enantiomerů. Pro aplikaci do praxe je výhodná především metoda vysokoúčinné kapalinové chromatografie, jelikož je široce využívaná, robustní a aplikovatelná do velkého spektra oborů. Cílem práce bylo otestovat chování chirálních karboranů na polysacharidových kolonách v HPLC. Nejprve byl proveden screening gradientovou metodou s využitím šesti chirálních stacionárních fází na bázi polysacharidů, složkou A mobilní fáze byl 50 mmol/l NaClO4, složkou B ACN či MeOH. Následně proběhl převod gradientové metody na izokratickou. Dalším cílem bylo optimalizovat podmínky a vytvořit tak databázi separací, která může sloužit k dalšímu...
|
|
|
Chirální separace klastrových sloučenin boru II.
Zámyslická, Yvette ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kastner, Petr (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Yvette Zámyslická Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: RNDr. Ondřej Horáček, Ph.D. Název diplomové práce: Chirální separace klastrových sloučenin boru II. Tato diplomová práce se zaměřuje na screening a optimalizaci chirální separace klastrových sloučenin boru. Přibližně více než polovina v současnosti používaných léčiv jsou chirální sloučeniny, jejichž izomery se mohou lišit v biologické aktivitě. Klastrové sloučeniny boru, z nichž některé jsou chirální, představují významnou třídu látek, které nabízejí nové možnosti v syntéze a obměnách struktur léčiv. Cílem práce je navrhnout optimalizovaný přístup pro analýzu klastrových sloučenin boru a docílit úspěšné separace jejich enantiomerů. V teoretické části diplomové práce jsou rozebírány základní principy vysokoúčinné kapalinové chromatografie, význam optické izomerie, základní principy chirálních separací a představení boranových klastrů společně s možnostmi jejich využití v moderní farmakoterapii. Praktická část práce se zaměřuje na experimentální stanovení optimálních podmínek pro chirální separaci vybraných bis(dikarbollidů) na zwitteriontové koloně MK ZW na bázi chinidinu...
|
|
|
Příprava nových chirálních fází pro HLPC kotvených na silikagel pomocí elektrostatických interakcí
Tomanová, Adéla ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Náplní diplomové práce je syntéza chirálních modifikátorů silikagelu založených na amylose modifikované pomocí dimethyl nebo dichlorfenylisokyanátů a kladně nabitých kotev, které umožní silnou iontovou vazbu na silikagel. U takto připravených stacionárních fází pak je studována jejich stabilita při kapalinové chromatografii a schopnost separovat vybrané enantiomery. Byly připraveny dva chirální modifikátory silikagelu, ve kterých amylosa obsahovala vedle kovalentně vázané kotvy také dimethylfenylkarbamátové (DMFKA) respektive dichlorfenylkarbamátové (DCFKA) skupiny. Výsledky elementární analýzy ukázaly na nekompletní modifikaci hydroxylových skupin u druhého modifikátoru, DCFKA, což také odpovídalo špatným chromatografickým výsledkům získaným na kolonách naplněných touto fází. Na kolonách naplněných fází s DMFKA bylo docíleno enantioselektivních separací α-(1-naftyl)benzylaminu, fenamiphosu a řady chirálních derivátů adamantanů. Byla také demonstrována možnost modifikace silikagelu v již naplněné HPLC koloně modifikátorem z roztoku, a to pumpováním tohoto roztoku přes kolonu naplněnou silikagelem a následným promytím do mobilní fáze. Klíčová slova: chirální separace, elektrostatická interakce, HPLC
|
|
|
Chiralita a její význam v environmentální organické analýze
Svobodová, Dagmar ; Friedl, Zdeněk (oponent) ; Čáslavský, Josef (vedoucí práce)
Tato bakalářská práce je vypracována jako literární rešerše zaměřená na charakterizaci chirality a jejím významem pro životní prostředí. Tato práce také podává přehled metod používaných pro chirální separaci a analýzu organických polutantů ve složkách životního prostředí. Ze získaných informací vyplývá, že význam chirality na enviromentální působení je značný. Jednotlivé enantiomery chirálních polutantů vykazují v životním prostředí rozdílnou toxicitu a biologickou aktivitu a je tedy nutné je v prostředí sledovat pomocí metod chirální analýzy.
|
|
|
The influence of experimental conditions on chiral separation of borane clusters in capillary electrophoresis
Bodi, Adrián ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Adrián Bodi Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomovej práce: Mgr. Ondřej Horáček Názov práce: Vplyv experimentálnych podmienok na chirálnu separáciu klastrových zlúčenín bóru v kapilárnej elektroforéze Kľúčové slová: chirálne separácie, boránové klastre, kapilárna elektroforéza, cyklodextríny Abstrakt: Medzi zlúčeniny bóru patria aj klastrové zlúčeniny bóru, v ktorých atómy bóru vytvárajú trojuholníkové zoskupenia a 30 takýchto stien sa prezentuje ako tzv. klietka. Tieto klastre sa dajú synteticky upraviť do mnoho podôb (otvorené alebo uzavreté) a je možné ich substituovať, napr. atómami uhlíka. Táto substitúcia môže viesť k asymetrii týchto molekúl, a teda k ich chiralite. V súčasnosti sa študuje ich potenciál aj v medicinálnej chémii, kde by sa mohli použiť v dizajne nových liečiv. Testovali sa ako inhibítory HIV, na neutrónovú záchytnú terapiu, ako inhibítory karboanhydrázy IX a ako hydrofóbne farmakofóry v dizajne liečiv cieliacich na väzbové miesta rôznych receptorov. Úlohou tejto diplomovej práce je otestovať vplyv experimentálnych podmienok na chirálnu separáciu vybraných látok v kapilárnej elektroforéze. Cieľom je použiť nemodifikovanú...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VII.
Štilcová, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Kristýna Štilcová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Mgr. Ondřej Horáček Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VII. Klastrové sloučeniny bóru jsou anorganické, synteticky připravené, trojrozměrné, klecovité struktury. Boranové klastry, které jsou tvořené pouze atomy bóru a vodíku jsou zcela symetrické sloučeniny. Jejich symetrie může být narušena endoskeletární či exoskeletární substitucí za vzniku některých chirálních sloučenin. Karborany, podskupina klastrových sloučenin bóru, obsahují ve své struktuře alespoň jeden atom uhlíku, který se účastní exoskeletární substituce. Mezi chirální sloučeniny patří také metallakarborany obsahující ve své struktuře atom kobaltu (bis(dikarbolidy)) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty, které byly studovány v této práci. Díky specifickým vlastnostem jako je vysoká lipofilita, metabolická stabilita a delokalizovaný negativní náboj, mohou být tyto látky využity pro izosterní substituci fenylu v molekulách farmakoforů. Z důvodu velkého významu chirality ve farmacii a stoupajícího zájmu o kobalt bis(dikarbolidy) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty je potřeba stanovit vhodné...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VII.
Štilcová, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Kristýna Štilcová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant diplomové práce: Mgr. Ondřej Horáček Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VII. Klastrové sloučeniny bóru jsou anorganické, synteticky připravené, trojrozměrné, klecovité struktury. Boranové klastry, které jsou tvořené pouze atomy bóru a vodíku jsou zcela symetrické sloučeniny. Jejich symetrie může být narušena endoskeletární či exoskeletární substitucí za vzniku některých chirálních sloučenin. Karborany, podskupina klastrových sloučenin bóru, obsahují ve své struktuře alespoň jeden atom uhlíku, který se účastní exoskeletární substituce. Mezi chirální sloučeniny patří také metallakarborany obsahující ve své struktuře atom kobaltu (bis(dikarbolidy)) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty, které byly studovány v této práci. Díky specifickým vlastnostem jako je vysoká lipofilita, metabolická stabilita a delokalizovaný negativní náboj, mohou být tyto látky využity pro izosterní substituci fenylu v molekulách farmakoforů. Z důvodu velkého významu chirality ve farmacii a stoupajícího zájmu o kobalt bis(dikarbolidy) a 7,8-dikarba-nido-undekaboráty je potřeba stanovit vhodné...
|
|
|
Chirální separace klastrových sloučenin boru
Linková, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Lochman, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kristýna Linková Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: Mgr. Ondřej Horáček Název diplomové práce: Chirální separace klastrových sloučenin boru Atom boru má schopnost vytvářet tzv. elektron deficitní vazby, kdy se tří vazeb účastní pouze dva elektrony. Tato výrazná delokalizace elektronů nad třístředovou vazbou je pak zodpovědná za vznik trojrozměrných klastrů. Klastrové sloučeniny boru mají abiotický charakter a vyznačují se specifickými vlastnostmi, např. tepelnou a metabolickou stabilitou, vysokou lipofilitou a delokalizovaným negativním nábojem. V oblasti medicinální chemie jsou zkoumány jako vhodné izostery fenylové skupiny. Byly u nich pozorovány např. protirakovinná aktivita, schopnost inhibice HIV-proteáz a antirevmatoidní aktivita. Je nutné zmínit také jejich využití v záchytné neutronové terapii při léčbě nádorových onemocnění. Některé klastrové sloučeniny boru zkoumané jako nová potenciální léčiva jsou ale chirální, a proto je nezbytné k dalšímu rozšíření jejich použití ve farmacii a medicíně získat enantiomerně čisté látky. Dosavadní práce zaměřené na chirální separace boranových klastrů v naší vědecké skupině, byly provedeny...
|
|
|
Enantiomery pesticidů ve vodě
Šlechtová, Tereza ; Tesařová, Eva (vedoucí práce) ; Lokajová, Jana (oponent)
Bakalářská práce se zabývá chirálním herbicidem mecopropem a jeho stanovením metodou vysoce účinné kapalinové chromatografie s použitím chirální stacionární fáze na bázi teikoplaninu. Teoretická část je zaměřena na obecná fakta o chiralitě, chirálních pesticidech, o problematice jejich používání a vlivu na životní prostředí. Také se zabývá jejich stanovením výše zmíněnou metodou a uvádí několik příkladů předchozích separací. Experimentální část je založena na optimalizaci enantioseparační metody a sledování změn v enantiomerním poměru mecopropu v různých vzorcích vody při různém způsobu skladování.
|
|
|
Selectively substituted cyclodextrins for analytical and pharmaceutical applications
Benkovics, Gábor ; Jindřich, Jindřich (vedoucí práce) ; Lhoták, Pavel (oponent) ; Šindelář, Vladimír (oponent)
5 Selektivně susbstituované cyklodextriny pro analytické a farmaceutické aplikace Abstrakt Tato práce se zabývá selektivní modifikací cyklodextrinů. Jejím hlavním cílem je příprava a charakterizace mono- a persubstituovaných derivátů cyklodextrinu syntetizovaných regioselektivně a přímočaře. Práce je tedy rozdělena na dvě hlavní části popisující syntetické přístupy a aplikace modifikovaných cyklodextrinů jednak s jedním substituentem, jednak s více substituenty. První část představuje cyklodextrinové skelety s jednou chromoforní skupinou, jako je cinammylová, rhodaminylová, fluoresceinylová a eosinylová funkční skupina. Kompletní série regioisomerů monocinammylových derivátů α-CD byla připravena pomocí přímé alkylace a jejich samoskladné vlastnosti byly následně podrobně zkoumány pomocí metod dynamického rozptylu světla a NMR. Tento výzkum odhalil, že jednotlivé regioisomery (mono-6-O-, mono-2-O- a mono-3-O-cinnamyl-α-cyklodextriny) jsou schopny tvořit rozdílná supramolekulární uskupení pomocí intermolekulárních asociací. Byla vyvinuta rychlá metoda pro jednoznačnou identifikaci čistých regioisomerů na základě série změřených 2D spekter. Byly syntetizovány deriváty β-cyklodextrinu s xantinovým skeletem, představující další zástupce monosubstituovaných cyklodextrinů. Byly vyvinuty nové syntetické strategie...
|
host ::
RSS.