|
|
Interakce protinádorového léčiva lenvatinibu s podrodinou 2C cytochromů P450
Srogoň, Jiří ; Dračínská, Helena (vedoucí práce) ; Hýsková, Veronika (oponent)
Lenvatinib je vícecílový inhibitor kinas schopný inhibovat tyto kinasy již v nanomolárních koncentracích. Z tohoto důvodu je používán jako léčivo při terapii různých typů rakoviny. Podobně jako u většiny xenobiotik je lenvatinib metabolizován cytochromy P450, což může vést k výskytu lékových interakcí s jinými látkami. Identifikace nejdůležitějších a klinicky relevantních lékových interakcí je zásadní pro zajištění bezpečnosti pacientů, kteří již trpí sníženou kvalitou života v důsledku rakoviny. Hlavním cílem této bakalářské práce bylo zkoumat vliv lenvatinibu na cytochromy P450, konkrétně na isoformy podrodiny 2C u lidí a potkanů. Inhibiční účinek byl měřen in vitro pomocí markerových reakcí na vzorcích potkaních jaterních mikrosomů pro isoformu CYP2C6 a na vzorcích lidské rekombinantní isoformy CYP2C9 exprimované v SuperosmechTM nebo Bactosomech® . Dále byl zkoumán vliv lenvatinibu na expresi CYP2C11 a 2C6 v játrech potkanů vystavených lenvatinibu. Lenvatinib způsobil pokles aktivity lidské rekombinantní isoformy CYP2C9, zatímco na aktivitu isoformy CYP2C6 v potkaních jaterních mikrosomech nebyl zaznamenán žádný vliv. Jedním z dalších cílů bylo stanovit IC50 pro CYP2C9, cíl se ale nepodařilo splnit. Při zkoumání vlivu lenvatinibu na expresi CYP2C11 a 2C6 v játrech potkaních samců bylo...
|
|
|
Vliv protinádorových léčiv na expresi a aktivitu cytochromů P450 podrodiny 2C
Uher, Tomáš ; Dračínská, Helena (vedoucí práce) ; Feglarová, Tereza (oponent)
Metoda cílené terapie, založená na blokování metabolických drah důležitých pro růst, proliferaci a migraci tumorových buněk je v poslední době aplikována u mnoha druhů rakovinových onemocnění. Příkladem takového léčiva je cabozantinib, perorálně podávaný nízkomolekulární inhibitor tyrosinkinasových receptorů, regulující růst, angiogenezi a metastázi progresivních medulárních karcinomů štítné žlázy. Cíleně působící léčiva doplňují v rámci nádorové léčby cytostatika, mezi které patří ellipticin. Použití této látky v klinické praxi je nicméně omezeno její nízkou rozpustností a množstvím škodlivých účinků. V rámci této bakalářské práce byl studován vliv jednorázového podání cabozantinibu, ellipticinu či jejich kombinace na genovou a proteinovou expresi cytochromů P450 2C6 a 2C11 in vivo, významných biotransformačních enzymů v játrech potkana. Proteinová exprese byla zkoumána metodou Western blot s imunodetekcí, genová exprese byla stanovena prostřednictvím kvantitativní PCR. Zároveň byla určena enzymová aktivita CYP2C6 metodou 4'-hydroxylace diklofe- naku, aktivita CYP2C11 metodou 16α-hydroxylace testosteronu. V neposlední řadě byl studován přímý inhibiční účinek cabozantinibu na enzymovou aktivitu rekombi- nantní potkaní izoformy CYP2C11, in vitro. Bylo zjištěno, že exprese CYP2C6 a CYP2C11 v jaterní...
|
host ::
RSS.