|
|
Zdravotní stav vybraných chovů spárkaté zvěře a výsledky jeho kontroly
Řezníček, Josef ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Josef Řezníček Školitel: Prof. RNDr. Jiří Lamka, CSc. Název diplomové práce: Zdravotní stav vybraných chovů spárkaté zvěře a výsledky jeho kontroly Tato práce se zabývá monitorováním parazitologické situace spárkaté zvěře ve dvou různých typech chovů. V oborním chovu jelení a dančí zvěře vyšetření prokázala přítomnost infekčních stadií oblých červů a motolic, na zjištěný parazitostatut bylo reagováno podáním albendazolu. Účinnost terapeutického zásahu byla vyhodnocena jako odpovídající předpokladům. Ve volném chovu srnčí zvěře byl parazitostatus monitorován v průběhu jedné lovecké sezóny po celou její vegetační dobu. Vyšetření prokázala značné populační rozšíření hlavně malých plicnivek a to i přes opkovaně prováděná léčebná podání ivermektinu v předchozích zimních sezónách. Výsledky těchto vyšetření mohou posloužit majiteli chovu k zamyšlení se nad efektivností doposud prováděné léčby.
|
|
|
Využití LC/MS pro studium biotransformace xenobiotik u helmintů
Vokřál, Ivan ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Lísa, Miroslav (oponent) ; Horák, Petr (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát Mgr. Ivan Vokřál Školitel Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název disertační práce Využití LC/MS pro studium biotransformace xenobiotik u helmintů Parazité každoročně způsobují mnoho ztrát na lidských životech, ale i na hospodářských zvířatech. Jednou z efektivních zbraní, které proti nim můžeme využít, jsou anthelmintika. V řadě případů však anthelmintika přestávají působit a dochází k rozvoji rezistence. Jednou z možných příčin vzniku rezistence je inaktivace léčiva na neaktivní nebo málo aktivní produkty pomocí biotransformace enzymatickým systémem parazita. Cílem této práce bylo přinést nové poznatky o biotransformaci léčiv u helmintů. Důraz byl kladen na vztah biotransformace k rezistenci. Jednou z možných technik, jak tohoto cíle dosáhnout, je studovat přímo produkty biotransformace, tedy metabolity. V dnešní době se tato problematika nejčastěji řeší za pomoci kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie a proto i pro splnění našich cílů byla tato technika využita. Byly studovány biotransformace u zástupců tasemnic, motolic a hlístic. Tam, kde to bylo možné, byli studováni zástupci hospodářsky významní jako vlasovka slézová (Haemonchus contortus) nebo motolice kopinatá (Dicrocoelium...
|
|
|
Současné možnosti farmakoterapie úzkostných stavů a poruch spánku
Böhmová, Kateřina ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Böhmová Školitel: prof. MUDr. Hrdina Radomír, CSc., PharmDr. Bc. Kotolová Hana, Ph.D., PharmDr. Vokřál Ivan, Ph.D. Název diplomové práce: Současné možnosti farmakoterapie úzkostných stavů a poruch spánku Úzkostné poruchy a poruchy spánku patří mezi rozšířené nemoci. Úzkostné ataky jsou charakteristické opakujícími se nepříjemnými emočními stavy. Poruchy spánku se vyznačují nedostatečným nebo nadměrným množstvím spánku či jeho nedostatečnou kvalitou, které trvají významně dlouhé časové období. Tyto běžně se vyskytující choroby představují závažný medicínský a socioekonomický problém. Názory na etiopatogenezi a klasifikaci se neustále vyvíjejí. Komplexní léčba zahrnuje především odstranění příčiny, úpravu návyků v životním stylu jedince, psychoterapii, farmakoterapii. Antidepresiva typu SSRI či SNRI jsou považovány za léčiva první volby při výskytu častých úzkostných poruch. Léčení nespavosti závisí převážně na typu poruchy. Hypnotika by měla být rezervována zejména pro krátkodobou a přechodnou formu insomnie, jejíž léčbu je nutno zahájit co nejdříve společně s kognitivní složkou a s eliminací primární příčiny této nespavosti. U chronické formy insomnie, spojené s psychiatrickou...
|
|
|
Studium možného použití sertralinu proti gastrointestinálním nematodám
Vodvárková, Nikola ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Nikola Vodvárková Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název: Studium možného použití sertralinu proti gastrointestinálním nematodám Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) je celosvětově rozšířená parazitická hlístice gastrointestinálního traktu malých přežvýkavců, která každoročně způsobuje obrovské škody v živočišné produkci. U svých hostitelů vyvolává onemocnění zvané hemonchóza, pro které je typická především anémie v důsledku velkých ztrát krve. Tyto potíže vedou ke snížení produktivity a v některých případech dokonce i k úmrtí hostitele. Pro terapii hemonchóz se využívá poměrně omezená paleta anthelminticky účinných léčiv, přičemž nové látky přibývají jen vzácně. Vzhledem k masivnímu užívání stejných anthelmintik a vysoké adaptabilitě si parazit v průběhu času vytvořil rozsáhlou rezistenci a léčba tak přestává být účinná. Z tohoto důvodu je třeba hledat nová účinná léčiva s jiným mechanismem účinku. Jednou z možností je testovat anthelmintickou účinnost u běžných léčiv z jiných terapeutických skupin. V této práci byl zkoumán potenciální anthelmintický účinek, metabolismus a toxicita sertralinu, který se běžně využívá pro terapii depresivních a úzkostných onemocnění u lidí. Bylo zjištěno, že...
|
|
|
In vitro a ex vivo studium lékových interakcí antivirotik na střevních membránových transportérech
Halodová, Veronika ; Červený, Lukáš (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Veronika Halodová Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Název diplomové práce: In vitro a ex vivo studium lékových interakcí antivirotik na střevních membránových transportérech Tenofovir (TFV) je lékem volby v terapii infekce virem hepatitidy B (HBV) u pacientů starších 12 let a jedním z léků volby v rámci kombinované antiretrovirální terapie (cART) infekcí vyvolaných virem lidské imunodeficience (HIV). Pro p.o. aplikaci TFV byla vyvinuta dvě komerčně dostupná proléčiva, tenofovir disoproxil fumarát (TDF) a tenofovir alafenamid fumarát (TAF), která zvyšují prostupnost TFV přes buněčné membrány a jeho biodostupnost po p.o. podání. Mezi faktory, které mohou ovlivnit biodostupnost léčiv po p.o. podání, patří mimo jiné efluxní transportéry, a to zejména P-glykoprotein (ABCB1, P-gp) a Breast cancer resistance protein (ABCG2, BCRP). Bylo již dříve prokázáno, že jak TDF, tak i TAF jsou substráty obou těchto transportérů. Cílem této diplomové práce bylo, pomocí in vitro a ex vivo modelů střevní bariéry, zhodnotit vliv efluxních transportérů na přestup TDF a TAF přes střevní bariéru a na jejich akumulaci v ultratenkých řezech střeva potkana (rPCIS) a dále porovnat stabilitu TDF a TAF ve střevě a rychlost...
|
|
|
Optimalizace metody pro testování viability u vlasovky slezové
Mašátová, Eva ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Eva Mašátová Školitel: prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Linh Thuy Nguyen Název diplomové práce: Optimalizace metody pro testování viability u vlasovky slezové Vlasovka slezová (Haemonchus contortus) patří mezi celosvětově rozšířené patogenní hlístice z čeledi Trichostrongylidae parazitující ve slezu malých přežvýkavců, především u ovcí. Nejčastějším projevem hemonchózy je anémie, neprospívání a hubnutí. U mladých zvířat může dojít i k jejich úhynu. Významnou komplikací léčby hemonchózy je rychle se tvořící rezistence vlasovky slezové na podaná léčiva, a to je v posledních letech celosvětový problém. Tato práce byla zaměřena na testování účinnosti benzimidazolových anthelmintik (tiabendazol a albendazol) u třech kmenů vlasovky slezové, které se liší svojí citlivostí k léčivům. Pracovali jsme s kmeny: ISE (Inbred Susceptible Edinburgh) kmen - citlivý, IRE (Inbred Resistant Edinburgh) kmen - rezistentní a WR (White-River) kmen - multirezistentní. Ke sledování účinnosti léčiv a ke sledování míry rezistence bylo využito testování líhnutí vajíček (egg hatch test; EHT). Vajíčka jednotlivých kmenů se izolovala z trusu infikovaných ovcí, poté se inkubovala 48 hodin při teplotě 27 řC v roztoku o...
|
|
| |
|
|
Výsledky dlouhodobého sledování parazitostatu černé zvěře a jeho kontroly v oborním chovu černé zvěře
Dúžková, Markéta ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Markéta Dúžková Školitel: prof. RNDr. Jiří Lamka, CSc. Název rigorózní práce: Výsledky dlouhodobého sledování parazitostatu a jeho kontroly v oborním chovu černé zvěře Rigorózní práce sleduje parazitostatus v oborním chovu divokých prasat u obce Tuř v letech 2013 - 2019. Při založení obory bylo zvířatům, která byla do chovu zakoupena z různých míst v ČR a SR, injekční formou podáno léčivo s obsahem ivermektinu. Od roku 2013 probíhala kontrola parazitostatu chovu u příležitosti každoročních loveckých akcí, které poskytovaly možnost odběru nejprve koprologických vzorků, které byly posléze v laboratoři podrobeny parazitologickému vyšetření kvalitativní ovoskopickou metodou. Prokazovány byly hlavně čtyři parazitózy, jejímiž původci jsou Strongyloides spp., Trichuris suis, Metastrongylus spp. a Globocephalus spp. Od roku 2015 byly z ulovené zvěře odebírány i vzorky plic, které sloužily pro kontrolní metodu průkazu metastrongylózy. Poslední termín odběru vzorků v oboře byl v roce 2019. Zpracované výsledky parazitologických vyšetření za celé období poukazují na vzrůstající tendenci výskytu parazitóz, především metastrongylózy a trichuriózy.
|
|
|
Characterization of ligand binding to M1 muscarinic acetylcholine receptor using fluorescence anisotropy method
Danková, Hana ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Hana Danková Školitelé: Prof. Ago Rinken, PhD. MSc. Tõnis Laasfeld PharmDr. Ivan Vokřál, PhD. Téma diplomové práce: Charakterizace vázání ligandů na M1 muskarinový receptor s použitím metody fluorescenční anisotropie Muskarinové acetylcholinové receptory (mAChR), které jsou členy superrodiny receptorů spřažených s G-proteiny, regulují životně důležité fyziologické procesy a jsou významnými cílovými receptory ve výzkumu léčiv. Identifikováno bylo pět subtypů těchto receptorů (M1 - M5). M1 mAChR jsou lokalizovány převážně v centrální nervové soustavě a jsou spojovány s patofyziologií neurodegenerativních onemocnění. V posledních letech byly metody s použitím fluorescence často využívané ve studiích ligandů vážících se na receptory. Fluorescenční anisotropie (FA) je homogenní metoda, která je používána na charakterizaci vázání ligandů na receptory. V této práci jsme vyhodnocovali FA metodu s použitím fluorescenčního ligandu MK342 vázajícího se na M1 mAChR exprimovaný na bakulovirusových částicích. Fluorescenční ligand se vázal s vysokou afinitou (4,4 nM) na M1 receptory exprimované v bakulovirusovém vzorku. Screenovány byly afinity (pKi) jedenácti ortosterických a tří bitopických ligandů, které byly...
|
|
|
Vliv anthelmintik na transport léčiv ve střevě
Štefanová, Anna ; Vokřál, Ivan (vedoucí práce) ; Červený, Lukáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Anna Štefanová Školitel: PharmDr. Ivan Vokřál, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv anthelmintik na transport léčiv ve střevě V současné době je u lidí a zvířat dostupných několik tříd léčiv pro terapii helmintóz, takzvaných anthelmintik. Většina těchto léčiv je podávána perorální cestou, kde k absorpci do systémové cirkulace dochází prostřednictvím střevní bariéry. Průběh a míra této absorpce může však být omezena biotransformačními enzymy a transportními proteiny, zejména pak rodinou takzvaných ATP-vázajících transportních proteinů. Tyto transportéry jsou schopné vracet řadu xenobiotik včetně mnoha léčiv zpět do lumen střeva a jsou první linií obrany proti vstupu těchto látek do organismu. Významným zástupcem této skupiny transportérů je P-glykoprotein, který je známý svou širokou substrátovou specifitou. Vůči tomuto transportéru mohou léčiva vystupovat jako substráty, ale také jako inhibitory a/nebo induktory, což může vést k riziku lékových interakcí. O vlivu anthelmintik na inhibici P-glykoproteinu existuje relativně málo informací. Nejvíce prostudovaným anthelmintikem v souvislosti s P-glykoproteinem je ivermektin, ze skupiny makrocyklických laktonů, který je již mnoho let považován za...
|
host ::
RSS.