|
|
Adjuvant Mucosal Immunization of Mice against inFluenza Virus
Zanvit, Peter ; Prokešová, Ludmila (vedoucí práce) ; Tlaskalová - Hogenová, Helena (oponent) ; Kopecký, Jan (oponent)
Chřipkové infekce způsobují celosvětově vysokou morbiditu a mortalitu. Současná imunizace proti chřipce je prováděna pomocí parenterálně podávaných vakcín. Tyto vakcíny navozují dobrou systémovou imunitu, ale nevyvolávají imunitu slizniční. Vzhledem k trvalému nebezpečí nového vzniku vysoce patogenních subtypů chřipky typu A a také značně odlišných driftových variant typu B je v současné době žádoucí, vývoj vakcíny, která by indukovala křížovou protekci. Hlavní cíle této práce byly následující: prozkoumat adjuvantní účinek Bacillus firmus (BF) a jeho delipidované formy (DBF) po imunizaci myší cestou respiračního traktu, otestovat schopnost BF a DBF navodit křížovou (intrasubtypovou a intersubtypovou) protekci a nakonec charakterizovat adjuvantní mechanismus účinku BF/DBF. (...) Mechanismus adjuvantního účinku byl testován v NALT po intranazální imunizaci myší inaktivovaným virem chřipky typu A, samotným adjuvans (DBF) nebo kombinací virus +DBF. Sledována byla změna exprese genů pro: cytokiny, toll-like receptory a také další geny podílející se na imunitní odpovědi pomocí kvantitativní real-time PCR. Intranazální imunizace samotným DBF, ale hlavně kombinací virus+DBF vedla k zvýšení exprese cytokinů charakteristických pro Th1 odpověď (IFN- a IL-2) přičemž exprese genů typu Th2 byla snížená (IL-4). Dále byla...
|
|
|
Účast některých mechanismů slizniční imunity v patogeneze Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy
Drastich, Pavel ; Špičák, Julius (vedoucí práce) ; Prokešová, Ludmila (oponent) ; Nečas, Emanuel (oponent)
V naší práci jsme přispěli k pochopení účasti některých mechanismů slizniční imunity v patogenezi Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Prokázali jsme, že zvýšená exprese TLR2, TLR4 a CD14 u pacientů s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou je následkem interakce střevních epitelových buněk a makrofágů v oblasti lamina propria se střevní mikroflórou. Signifikantně zvýšená TLR2 exprese v terminálním ileu u pacientů s ulcerózní kolitidou s aktivním průběhem onemocnění i v remisi bez průkazu slizničních zánětlivých změn pak může být projevem aktivace přirozeného imunitního systému. Hypoteticky pak slizniční imunitní systém citlivě reagující na potencionálně patogenní složku střevní mikroflóry způsobí narušení homestázy ve vzdálenějších úsecích střeva, jako je například kolonická sliznice. V další studii jsme prokázali, že slizniční produkce interleukinu-6 a jeho exprese na úrovní mRNA je rozdílná v různých částech střeva u pacientů s IBD i bez zjevné závislosti na makropicky prokazatelném zánětu. Toto pozorování může přispět k lepší identifikaci nemocných vhodných k léčbě humanizovanou monoklonální protilátkou proti receptorům IL-6 (MRA). Pilotní studie zaměřená na galektin-3 prokázala signifikantně zvýšenou koncentraci Gal-3 v séru nemocných s ulcerózní kolitidou i Crohnovou chorobou v aktivním stádiu...
|
|
|
Antimicrobial lytic factors of the coelomic fluid of Earthworms
Josková, Radka ; Bilej, Martin (vedoucí práce) ; Horák, Petr (oponent) ; Prokešová, Ludmila (oponent)
2. SOUHRN Bezobratli jsou Siroce rozslienou skupinou iivodichri tijicich ve velice rodidnfch podminkdch. StrategiepfeZitije u bezobratlfchd6najak kdtkou dobouZivotaa veL[y'mmnoZstvlmpotomstva,tak piedeviim eistenci mnoZstvinejnlzrdjllch obrannjchmechanizrndridinndrozpoa{vajicich a eliminujicichcizorodCldtky. Objektemz6jmu imunologu se obrann6mechanizmylaoulkovcri staly vposlednich dtyficeti letech. U kroutkovcrl, stejnEjako u ostatnichbezobratlfch, nebyla zjiltdna pFltomnostimunoglobulinri,llmfocytri, ad jinfch sloZekadaptivniimunity. Ve svd disertadniprAci se v6nuji detailnlmupopisundktenfchobrannlch molekul piluozenCimunity kouZkovcri. 1. Lysorym je erzym sesilnouantibakteridlnlaktivitou,jehoi piitomnostbylapopsdnau iady organizmt. My jsme detekovalimolekululysozymuu ilrdy Eiseniaandrei (dftlveE.fetida anfuei) na rlrovnistruktury afunkce.Molekuldmicharakterizacetohotoproteinuumohluje sledov6nipfirozeni imunity u ffZal. 2. Cytolyticky efektcoelomovCtelr.nnyE.fetidabyl popsdnv experimentechs TNF-senzitivnlnedorovou bunddnoulinii L929. Ndsledn6izolacelytickich molekul vedlak identifikaci proteinuo velikosti 42-kDa, kter! byl nazv{ncoelomovjm cytolytickfm faktorem - CCF.Bylo zji5tdno,ZemolekulaCCFje piitomna tak6v coelomov6tekutinddalSihokouikovce - Lumbricastetestis. PfitomnostmolekulpodobnfchCCF byla vt6to...
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Role of bacteria and mucosal immune system and their interaction in the pathogenesis of inflammatory bowel disease
Du, Zhengyu ; Hudcovic, Tomáš (vedoucí práce) ; Prokešová, Ludmila (oponent) ; Kamanová, Jana (oponent)
Etiologie a patogeneze chronického zánětlivého onemocnění střevního traktu (IBD). není doposud zcela jasná. Je obecně přijato tvrzení, že zánět je důsledkem nepřiměřené imunitní reakce na antigeny rezidentní mikrobioty u geneticky citlivých jedinců. U pacientů s IBD dochází ke změnám ve složení střevní mikrobioty, kdy je většinou zvýšen výskyt jednoho druhu bakterie a naopak dochází ke snížení výskytu ostatních bakteriálních druhů. IBD je velmi komplexní onemocnění a pro pochopení jeho vzniku a rozvoje je nutné brat v úvahu také složité interakce mezi genetickými faktory, imunitním systémem, střevní mikrobiotou a životním prostředím. V předkládané dizertační práci jsme se zaměřili na interakci mezi střevní mikrobiotou spojenou s IBD a mukózním imunitním systémem. V gnotobiotickém myším modelu jsme zkoumali schopnost bakterií asociovaných s mukózou (MAB), které byly odebrány od pacientů s aktivním IBD, vyvolat spontánní kolitidu. Byl posuzován vliv těchto bakterií na vznik a vývoj experimentálně vyvolané kolitidy dextran sulfátem sodným (DSS). Spolu s analýzou složení střevní mikrobioty, původně bezmikrobních myší kolonizovaných MAB od IBD pacientů, jsme ukázali, že škodlivé bakterie mají schopnost zvyšovat náchylnost k DSS vyvolané kolitidě. Objasnili jsme mechanismus působení E. coli p 19 A, která...
|
|
| |
|
| |
|
| |
host ::
RSS.