|
|
Přínos nových imunosupresiv po transplantaci srdce : zhodnocení dvou klinických indikací takrolimu
Skalická, Blanka ; Málek, Ivan (vedoucí práce) ; Horký, Karel (oponent) ; Lischke, Robert (oponent)
Úvod: Akutní buněčné rejekce a koronární nemoc štěpu jsou hlavními faktory ovlivňujícími přežívání po ortotopické transplantaci srdce (OTS). Takrolimus by mohl být více účinný než cyklosporin A v léčbě opakovaných epizod akutní rejekce u pacientů po OTS. Jedním z rizikových faktorů rozvoje koronární nemoci štěpu je dyslipidémie. Statiny jsou obvyklou součástí léčby po OTS. Avšak jejich podávání je potenciálně nebezpečné pro jejich možnou inteakci s cyklosporinem A. Na základě výsledků studie se zdravými dobrovolníky se zdá, že takrolimus se statiny neinteraguje. Cíl: V první studii jsme retrospektivně posuzovali účinek konverze z cyklosporinu A na takrolimus u pacientů po OTS s opakovanými rejekcemi. Ve druhé (prospektivní) studii jsme hodnotili účinnost a bezpečnost kombinované léčby takrolimem a atorvastatinem u pacientů po OTS s dyslipidémií. (...) Ve druhé studii nebyl pozorován výskyt ani myalgie, ani elevace hladin kreatinkinázy. Šest pacientů bylo ze sledování vyřazeno pro jiné nežádoucí účinky (průjmy, progresivní elevace hladiny kreatininu, atd.). Hladiny celkového cholesterolu signifikantně poklesly po prvním měsíci léčby (6.02±0.85 mmol/l vs. 4.70±0.58 mmol/l; p<0.0001). Podobný pokles byl pozorován u hladin LDL cholesterolu, triacylglycerolů a apolipoproteinu-B. Účinek léčby zůstal stejný po...
|
|
| |
|
|
Neinvazivní diagnostika rejekce štěpu po ortotopické transplantaci srdce: posouzení možnosti využití stanovení dárcovské DNA v plasmě příjemce jako markeru akutní rejekce
Vymětalová, Jevgenija ; Málek, Ivan (vedoucí práce) ; Lischke, Robert (oponent) ; Kittnar, Otomar (oponent)
Cíl studie: posoudit možnosti detekce volné DNA v plazmě pacientů po transplantaci srdce a využití teto metody za účelem diagnostiky akutní rejekce srdečního štěpu. Metodika: Pomocí PCR jsme analyzovali přítomnost různých úseků DNA v plazmě u pacientů po transplantaci srdce. Výsledky: Na několika DNA markerech jsme prokázali, že citlivost PCR analýzy není dostatečná (detekce ředění maximálně okolo 1:50) pro průkaz nízké koncentrace dárcovské DNA v plazmě příjemce. Také jsme prokázali cca 40% přítomnost Y chimerismu v ženských tkáních - to dále snižuje možnost použití PCR pro specifickou detekci volné DNA. Nicméně, použití nested PCR umožní detekci volné DNA (v případě analýz nekompetujících úseků DNA) dárcovského původu i při ředění 1:1000000. Závěr: Vzhledem k nízké citlivosti PCR pro danou aplikaci a vysoké míře chimerismu je nepravděpodobné, že by detekce pomocí volné DNA mohla být v blízké budoucnosti použita k rutinnímu vyšetření akutní rejekce.
|
|
|
Imunosupresivní terapie u pacientů po transplantaci plic a její komplikace
Lischke, Robert ; Pafko, Pavel (vedoucí práce) ; Král, Vladimír (oponent) ; Adamec, Miloš (oponent)
Předložená práce obsahuje teoretickou část, která zahrnuje v zakladních bodech celou problematiku související s transplantacemi plic. Vzhledem tématu je detailně rozpracována kapitola 8, zabývající se problematikou imunosupresivní terapie a jejích komplikací, této kapitole se rovněž vztahují literární odkazy uvedené na konci teoretické části. V klinické části jsou prezentovány základní statistické údaje o výsledcích programu transplantací plic v České republice. Dále je prezentována studie, zabývající se výsledky srovnání dvou protokolů imunosupresivní terapie lišících se zvoleným preparátem indukční terapii kazuistika projevu cyklosporinové neurotoxicity u pacienta po bilaterální transplantaci plic pro cystickou fibrózu indikační kritéria užití sirolimu v našem centru studie zabávající se prvními zkušenostmi užitím sirolimu u pacientů s renální dysfunkcí v důsledku nefrotoxicity kalcineurinových inhibitorů. Ke každé části se vztahují samostatné literární citace.
|
|
|
Role volných kyslíkových radikálů v ischemicko-reperfuzním poškození plic při plicní transplantaci a možnosti prevence radikálového poškození
Mrázková, Hana ; Lischke, Robert (vedoucí práce) ; Třeška, Vladislav (oponent) ; Kittnar, Otomar (oponent)
Klíčová slova: Tx plic, EVLP, NHBD, IR poškození, ROS, hyperkapnie, genderové rozdíly Tato disertační práce se zabývá velmi aktuální otázku nedostatku dárcovských orgánů pro transplantace plic. Stejně jako u ostatních orgánů i zde se neustále zvyšuje množství pacientů v terminálních stadiích onemocnění na čekacích listinách, ale nedochází k adekvátnímu navýšení dárcovských orgánů. V naší experimentální práci jsme se zaměřili na rozvoj výzkumu řešení, které se z dlouhodobého hlediska zdá jako nejúspěšnější a tím je transplantace orgánů od dárce s nebijícím srdcem (NHBDs) v protokolu ex vivo transplantace plic (EVLP) na zvířecím modelu (potkan kmene Wistar). Jedná se o metodu světově klinicky již zavedenou (v ČR jen experimentálně), která je neustále předmětem dalšího výzkumu. Na podkladě dříve prováděných studií jsme se v první experimentální části práce změřili na možný protektivní vliv hyperkapnické ventilace na ischemicko-reperfúzní (IR) poškození plic při EVLP. Studie prokázala, že hyperkapnická ventilace má protektivní vliv na vznik volných kyslíkových radikálů (ROS) u IR poškození plic, ale pouze pokud je využita v období reperfúze. Ve druhé experimentální studii jsme navázali na velmi aktuální téma vlivu pohlaví na IR poškození plic při EVLP u dárce s nebijícím srdcem. I zde jsme naplnili...
|
|
| |
host ::
RSS.