|
|
Transplantace tenkého střeva v experimentu
Kudla, Michal ; Adamec, Miloš (vedoucí práce) ; Kohout, Pavel (oponent) ; Hejnal, Jiří (oponent)
Transplantace tenkého střeva (small bowel transplantation- SBT) představuje logickou alternativu k definitivní totální parenterální výživě u pacientů s chronickým střevním selháním. V České republice nebyla dosud SBT provedena. Úspěšnému zahájení programu transplantace střeva nevyhnutelně předchází provedení bazálních experimentů a nabyti zkušeností s transplantacemi na zvířecích modelech. V dizertační práci detailně popisuji chirurgickou techniku transplantace tenkého střeva u potkana. Podařilo se mi dosáhnout srovnatelných výsledků, co se týká operačních časů i přežívání zvířat, s daty publikovanými ve světové literatuře. V druhé části mého experimentu jsem se snažil ovlivnit výskyt akutní rejekce střeva podáváním cytostatika gemcitabinu. Při zvoleném dávkování ale k potlačení rejekce nedošlo. Ve třetí částí dizertační práce popisuju chirurgickou techniku rekonstrukce lymfatických cév v modelu SBT u potkana, která by mohla přinést zlepšení výsledků SBT. V poslední, preklinické, části mé práce popisuji první zkušenosti s chirurgickou technikou odběru štěpu tenkého střeva od kadaverózního dárce.
|
|
|
Přínos stanovení cytokinů u zánětlivých pooperačních komplikací
Chachkhiani, Ivane ; Gürlich, Robert (vedoucí práce) ; Vokurka, Martin (oponent) ; Adamec, Miloš (oponent)
Infection and the resulting sepsis continue to be important causes of morbidity in surgical patients. Cytokine network causes activation of neutrophils and vascular endothelium with increased upregulation of adhesion molecules, setting at a train of pathogenic inflammatory reactions in the host. Increased concentrations of inflammatory cytokines observed in the initial phase of postoperative complications have a great significance in forecasting a potentially fatal outcome of the disease and can be used for an early diagnosis of systemic complications.Prospective, clinical trial. Levels of cytokines, procalcitonin (PCT), leptin and acute phase proteins (APP) were measured before and after the operation (planned resection of colorectal cancer) and compared with levels in sepsis. Cytokine levels were measured by ELISA method. APP were estimated by nephelometric analysis.PCT was measured by immunoluminometric analysisDuring the first 24 h after the planned resection of colorectal cancer there was a significant increase in serum concentration of interleukin (IL)-6 which declined in next 48 to 72 h. Serum concentration of tumor necrosis factor (TNF)was the highest between 18 to 24 h after the operation. IL-1 had a stable serum concentration without significant elevation. Serum concentration of IL-8 rose after 36...
|
|
|
Příspěvek k hemodynamice cévních spojení
Grus, Tomáš ; Lindner, Jaroslav (vedoucí práce) ; Adamec, Miloš (oponent) ; Veverková, Lenka (oponent)
Hlavním cílem práce bylo optimalizovat cévní spojení infrainguinálních protetických rekonstrukcí v oblasti distální end-to-side anastomózy, jakožto místa, kde dochází k nejčastějšímu selhání rekonstrukce v důsledku negativního vlivu hemodynamiky a tím minimalizovat procento selhání bypassu. Klinické i experimentální ověření jasně prokázalo, že hemodynamika - charakter krevního proudu v anastomóze, a především smykové napětí (WSS) hraje klíčovou roli ve vzniku, progresi a lokalizaci stenóz v případě intimomediální hyperplazie. Bylo potvrzeno, že maximum změn se odehrává ve špičce, patě a na dně anastomózy. Při provedení celé řady experimentů se jednoznačně potvrdila hypotéza, stanovená na podkladě klinických vyšetření a numerické simulace, že úhel napojení distální anastomózy infrainguinálních protetických rekonstrukcí, sehrává klíčovou úlohu v selhání těchto rekonstrukcí v časové periodě od půl roku do dvou let po provedeném výkonu na vrub intimomediální hyperplazie. Právě úhel anastomózy, rozhoduje do jaké míry se rozvinou změny ve smyslu intimomediální hyperplazie. Prokázali jsme, že čím menší je úhel, pod kterým byla anastomóza našita, tím více se hodnoty WSS přibližují fyziologickým hodnotám. Tím dochází k minimalizaci poškozování buněk endotelu a také eliminaci následné negativní stimulace buněk hladké...
|
|
|
Cytokiny a adipocytokiny u chirurgických pacientů: role tukové tkáně
Teplan, Vladimír ; Gürlich, Robert (vedoucí práce) ; Adamec, Miloš (oponent) ; Herget, Jan (oponent)
SOUHRN Cytokiny a adipocytokiny významně ovlivňují pooperační prognózu nemocných. U obézních pacientů dochází k signifikantně vyšší exprimaci prozánětlivých mediátorů. V první části vědeckého projektu se zaměřujeme na cytokinovou odpověď organismu po elektivním chirurgickém abdominálním výkonu. Operační výkon byl vybrán jako model stresové reakce pro organismus. Výsledky ukázaly, že prozánětlivá cytokinová odpověď byla u obézních pacientů signifikantně vyšší a zejména brzká elevace adipocytokinu visfatinu by mohla být novým ukazatelem časných pooperačních zánětlivých komplikací. Související publikace přináší podrobný popis metodiky, designu a výsledků studií. Druhá část projektu se věnuje pacientům po transplantaci ledviny v souvislosti s obezitou, typem předchozí dialýzy, časným pooperačním pohybovým režimem a výživou. Naše výsledky ukázaly, že po transplantaci ledviny dochází ke zvýšené prozánětlivé expresi cytokinů neovlivněnou předchozím typem dialýzy. Naopak časný pohybový režim expresi cytokinů pozitivně ovlivňuje a rovněž snižuje hladinu ADMA. Související publikace přináší popis metodiky a výsledky několika studií.
|
|
|
Transplantace střeva na experimentálním modelu.
Oliverius, Martin ; Adamec, Miloš (vedoucí práce) ; Gürlich, Robert (oponent) ; Kala, Zdeněk (oponent)
Transplantace tenkého střeva je život zachraňující metoda pro nemocné se selháním střeva. Před zahájením klinického programu v České republice byl proveden experiment na praseti. Cílem práce bylo zvládnutí chirurgické techniky transplantace (odběru střeva, jeho konzervace a následné transplantace). Dalším cílem bylo zvolit optimální imunosupresivní režim. Imunosuprese byla založena na podávání tacrolimu nebo jeho kombinace se sirolimem. Základem diagnostiky akutní celulární rejekce je zhodnocení histopatologických změn biopsie štěpu. Ve snaze najít vhodný neinvazivní humorální marker akutní celulární rejekce byla vyšetřována plasmatická hladina citrulinu a její vztah k akutní celulární rejekci. Jako další humorální marker byly vyšetřeny hladiny prozánětových a protizánětových cytokinů a zkoumán jejich vztah k rejekci. Podařilo se nám zvládnout chirurgickou techniku transplantace. Prokázali jsme, že napojení štěpu na centrální řečiště je bezpečnější než napojení na vlastní portomezenterické cévy. Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl mezi zvolenými imunosupresivními režimy na vznik akutní celulární rejekce. Jako zlatý standard diagnostiky nadále zůstává histologické vyšetření biopsie štěpu. Hladina plasmatického citrulinu se jeví jako potenciálně vhodný marker středně těžkého až težkého stupně...
|
|
|
Současné možnosti ovlivnění dlouhodobé průchodnosti koronárních bypassů
Skalský, Ivo ; Rohn, Vilém (vedoucí práce) ; Adamec, Miloš (oponent) ; Němec, Petr (oponent)
Hlavní komplikací koronárních rekonstrukcí pomocí žilních štěpů je v průběhu času restenoza. Cílem práce bylo posoudit vliv perivaskulárního polyesterového systému, dlouhodobě uvolňující sirolimus na intimální hyperplasie autologní štěpů. Systém s řízeným uvolňováním tvoří polyesterová síťka potažená kopolymerem kyseliny L-mléčné a ε- kaprolaktonu uvolňující sirolimus, která je určená na ovinutí kolem autologního žilního štěpu současně při jeho implantování. Hodnotili jsme uvolňování sirolimu a jeho účinky na hladké svalové a endoteliální buňky in vitro. Polyesterová síťka potažená kopolymerem uvolňovala in vitro sirolimus 6 týdnů. Sirolimus uvolňovaný ze síťky inhiboval růst hladkých svalových buněk i endotelových buněk v 7-denních in vitro experimentech. Počet hladkých svalových buněk klesl o 29% a počet endotelových buněk o 75% po 7 dnech uvolňování sirolimu ze síťky při zachovaní vysoké viability buněk. Implantovali jsme v. jugularis ext. do a. carotis communis u králíků. Žilní štěp byl buď samotný, nebo byl obalen čistou polyesterovou síťkou a nebo byl obalen síťkou uvolňující sirolimus. Žilní štěpy byly standartně histologicky vyšetřeny na tloušťku intimy, medie a komplexu intimy a medie za 3 a 6 týdnů po implantaci. Žilní grafty obalené síťkou uvolňující sirolimus nebo čistou síťkou...
|
|
|
Cytokiny a adipocytokiny u chirurgických pacientů: role tukové tkáně
Teplan, Vladimír ; Gürlich, Robert (vedoucí práce) ; Adamec, Miloš (oponent) ; Herget, Jan (oponent)
SOUHRN Cytokiny a adipocytokiny významně ovlivňují pooperační prognózu nemocných. U obézních pacientů dochází k signifikantně vyšší exprimaci prozánětlivých mediátorů. V první části vědeckého projektu se zaměřujeme na cytokinovou odpověď organismu po elektivním chirurgickém abdominálním výkonu. Operační výkon byl vybrán jako model stresové reakce pro organismus. Výsledky ukázaly, že prozánětlivá cytokinová odpověď byla u obézních pacientů signifikantně vyšší a zejména brzká elevace adipocytokinu visfatinu by mohla být novým ukazatelem časných pooperačních zánětlivých komplikací. Související publikace přináší podrobný popis metodiky, designu a výsledků studií. Druhá část projektu se věnuje pacientům po transplantaci ledviny v souvislosti s obezitou, typem předchozí dialýzy, časným pooperačním pohybovým režimem a výživou. Naše výsledky ukázaly, že po transplantaci ledviny dochází ke zvýšené prozánětlivé expresi cytokinů neovlivněnou předchozím typem dialýzy. Naopak časný pohybový režim expresi cytokinů pozitivně ovlivňuje a rovněž snižuje hladinu ADMA. Související publikace přináší popis metodiky a výsledky několika studií.
|
|
|
Současné možnosti ovlivnění dlouhodobé průchodnosti koronárních bypassů
Skalský, Ivo ; Rohn, Vilém (vedoucí práce) ; Adamec, Miloš (oponent) ; Němec, Petr (oponent)
Hlavní komplikací koronárních rekonstrukcí pomocí žilních štěpů je v průběhu času restenoza. Cílem práce bylo posoudit vliv perivaskulárního polyesterového systému, dlouhodobě uvolňující sirolimus na intimální hyperplasie autologní štěpů. Systém s řízeným uvolňováním tvoří polyesterová síťka potažená kopolymerem kyseliny L-mléčné a ε- kaprolaktonu uvolňující sirolimus, která je určená na ovinutí kolem autologního žilního štěpu současně při jeho implantování. Hodnotili jsme uvolňování sirolimu a jeho účinky na hladké svalové a endoteliální buňky in vitro. Polyesterová síťka potažená kopolymerem uvolňovala in vitro sirolimus 6 týdnů. Sirolimus uvolňovaný ze síťky inhiboval růst hladkých svalových buněk i endotelových buněk v 7-denních in vitro experimentech. Počet hladkých svalových buněk klesl o 29% a počet endotelových buněk o 75% po 7 dnech uvolňování sirolimu ze síťky při zachovaní vysoké viability buněk. Implantovali jsme v. jugularis ext. do a. carotis communis u králíků. Žilní štěp byl buď samotný, nebo byl obalen čistou polyesterovou síťkou a nebo byl obalen síťkou uvolňující sirolimus. Žilní štěpy byly standartně histologicky vyšetřeny na tloušťku intimy, medie a komplexu intimy a medie za 3 a 6 týdnů po implantaci. Žilní grafty obalené síťkou uvolňující sirolimus nebo čistou síťkou...
|
|
|
Ovlivnění funkce ischemicky poškozených orgánů použitím perfluorocarbonu (PFC) jako konzervačního roztoku při experimentální transplantaci pankreatu, ledviny a Langerhansových ostrůvků
Marada, Tomáš ; Adamec, Miloš (vedoucí práce) ; Špatenka, Jaroslav (oponent) ; Kříž, Jan (oponent)
Perfluorocarbony (PFC) jsou uhlovodíky, ve kterých jsou všechny nebo některé z atomů vodíku nahrazeny atomy fluoru. PFC mají velmi vysokou kapacitu pro rozpoustnost kyslíku. Jsou chemicky a biologicky inertní. Nejúspěšnější klinická aplikace PFC je tzv. "two-layer method" (TLM) určená pro konzervaci pankreatu před izolací Langerhansových ostrůvků (LO). TLM je metoda konzervace založená na kombinaci okysličeného PFC a UW roztoku, kterým je PFC převrstvený. V experimentu byla TLM úspěšně použita při transplantaci srdce a střeva. V našich experimentech na syngenních potkanech jsme testovali vliv dlouhodobé studené konzervace pomocí perfluorocarbonu na prevenci tkáňového poškození a zlepšení výsledků transplantace ledviny, pankreatu a LO. U transplantace ledviny a LO jsme použili jako metodu konzervace TLM. V případě transplantace pankreatu jsme pracovali s pefluorohexyloctanem patřícím do nové generace méně lipofilních PFC. 1. Ledviny byly konzervovány po dobu 24 hodin buď v UW roztoku (n = 16), pomocí TLM (n = 16), nebo byly transplantovány ihned (kontrolní skupina, n = 12). U poloviny zvířat z každé skupiny bylo hodnoceno přežívání, u ostatních byly odebrány štěpy k semikvantitativnímu histologickému hodnocení a měření výskytu apoptózy 24 hodin po transplantaci. Dlouhodobé přežívání v UW, TLM a...
|
|
|
Transplantace střeva na experimentálním modelu.
Oliverius, Martin ; Adamec, Miloš (vedoucí práce) ; Gürlich, Robert (oponent) ; Kala, Zdeněk (oponent)
Transplantace tenkého střeva je život zachraňující metoda pro nemocné se selháním střeva. Před zahájením klinického programu v České republice byl proveden experiment na praseti. Cílem práce bylo zvládnutí chirurgické techniky transplantace (odběru střeva, jeho konzervace a následné transplantace). Dalším cílem bylo zvolit optimální imunosupresivní režim. Imunosuprese byla založena na podávání tacrolimu nebo jeho kombinace se sirolimem. Základem diagnostiky akutní celulární rejekce je zhodnocení histopatologických změn biopsie štěpu. Ve snaze najít vhodný neinvazivní humorální marker akutní celulární rejekce byla vyšetřována plasmatická hladina citrulinu a její vztah k akutní celulární rejekci. Jako další humorální marker byly vyšetřeny hladiny prozánětových a protizánětových cytokinů a zkoumán jejich vztah k rejekci. Podařilo se nám zvládnout chirurgickou techniku transplantace. Prokázali jsme, že napojení štěpu na centrální řečiště je bezpečnější než napojení na vlastní portomezenterické cévy. Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl mezi zvolenými imunosupresivními režimy na vznik akutní celulární rejekce. Jako zlatý standard diagnostiky nadále zůstává histologické vyšetření biopsie štěpu. Hladina plasmatického citrulinu se jeví jako potenciálně vhodný marker středně těžkého až težkého stupně...
|
host ::
RSS.