|
|
Neurotropní a antioxidační aktivita vybraných druhů jednoděložných alkaloidních rostlin. IV.
Hrstka, Václav ; Cahlíková, Lucie (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Hrstka V.: Neurotropní a antioxidační aktivita vybraných druhů jednoděložných alkaloidních rostlin IV. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2013, 69 s. Předmětem této diplomové práce bylo připravit ethanolické a alkaloidní extrakty z 6 druhů narcisů z čeledi Amaryllidaceae. Dále jejich proměření inhibiční aktivity vůči lidským cholinesterázám (HuAChE a HuBuChE). Na základě výsledků jednotlivých extraktů byla provedena identifikace alkaloidního spektra každého extraktu pomocí GC/MS analýzy za účelem vyhodnocení naměřených inhibičních aktivit. Všechny rostliny v této práci byly úplné GC/MS analýze podrobeny vůbec poprvé. Současně se podařilo izolovat z druhu Narcissus Sir Winston Churchilli alkaloid homolykorin. Jeho struktura byla určena na základě NMR a MS studie. Dále byla změřena jeho inhibiční aktivita v čistém stavu vůči oběma esterázám. Nejvyšší inhibiční aktivitu proti HuAChE vykázal extrakt rostliny Narcissus Flower Record s hodnotou IC50 = 5,6 ± 2,1 µg/ml. Nejvýznamnější aktivitu vůči HuAChE i HuBuChE zároveň projevil alkaloidní extrakt z rostliny Narcissus poeticus var. recurvus s hodnotami IC50 = 6,0 ± 0,1 µg/ml pro HuAChE a IC50 = 23,0 ± 1,0 µg/ml pro HuBuChE. Izolovaný alkaloid...
|
|
|
Synthesis of new organic compounds containing chalcogens
Miltová, Lucie ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Lucie Miltová Vedoucí diplomové práce doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant Prof. Dr. Claus Jacob Název diplomové práce Syntéza nových organických látek obsahujících chalkogeny Triazol obsahující selen byl připraven pomocí Huisgenovy 1,3-dipolární cykloadice alkenu a azidu, známé jako klik reakce. Dva další tetrazoly byly syntetizovány klik reakcí. Obě látky mají stejnou strukturu, kromě navázání selenu na tetrazol u první sloučeniny a síry u druhé sloučeniny. Připraveny byly další dvě sloučeniny obsahující SeCN skupinu a síru navázané na aromatickém cyklu. Tato práce je zaměřena na syntézu nových organických sloučenin obsahujících chalkogeny, konkrétně síru a selen. Vzhledem k přítomnosti chalkogenů se očekává, že látky budou vykazovat antioxidační, protirakovinné, antimykotické nebo antibakteriální účinky nebo jejich kombinaci. Dosud nepopsaný triazol byl syntetizován a následně charakterizován pomocí TLC, 1 H- NMR, 13 C-NMR a MS. Je vhodný pro budoucí testování biologické aktivity. Tetrazol obsahující selen byl připraven, ale konečný produkt je nestabilní a náchylný k rychlé degradaci. Při využití stejných reakčních podmínek se nepovedlo připravit tetrazol obsahující...
|
|
|
Vliv rozpustnosti a adsorpce vybraných látek na plast v transportních experimentech
Šilhanová, Marie ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Váňová, Nela (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Marie Šilhanová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv rozpustnosti a adsorpce vybraných látek na plast v transportních experimentech Z transportních experimentů na buněčných modelech získáváme významné informace o transportních mechanismech léčiv v organismu. In vitro experimenty jsou prováděné například na insertech typu Transwell. Během měření bylo zjištěno, že výsledky pro některé látky jsou nehomogenní a patrně dochází k úbytku množství látky v roztoku z důvodů horší rozpustnosti lipofilních látek nebo jejich adsorpce na povrch plastů, ze kterých jsou inserty vyrobeny atd. Kvůli těmto problémům dochází k významnému zkreslování výsledků. Tato práce se zaměřila na antivirotika, u kterých byla pozorována při transportních experimentech nepřesná data. Nejprve byly vyvinuty HPLC/MS metody, pomocí kterých byly stanovovány koncentrace vzorků antivirotik. Vlivy adsorpce na plastové povrchy a rozpustnosti pro jednotlivá léčiva byly stanoveny za různých podmínek. Látky byly rozděleny do skupin podle jejich chování. Poté byly tyto informace porovnány se vzorky získanými z transportních experimentů. Nakonec byly prozkoumávány možnosti, které by...
|
|
|
Redukce nitroskupiny s využitím platinového katalyzátoru v průtokovém reaktoru
Galčan, Gabriel ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Redukce nitroskupiny s využitím platinového katalyzátoru v průtokovém Kandidát: Gabriel Galčan Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. PharmDr. Tomáš Holas, Ph.D. Průtoková chemie je inovací ve výrobě farmaceutických surovin. se zabývá redukcí nitroskupiny na aromatickém jádře omocí průtokového reaktoru. Reakce probíhá pomocí platinového katalyzátoru a vodíku generovaného elektrolýzou destilované vody. Teoretická část práce se soustředí především na přehled průtokových systémů, předkládá důležité proměnné pro průběh reakce v ůtoku a je zde také uveden exkurz do průtočné chemie. Pozornost je věnována i využití průtočných reaktorů v rámci zelené chemie, budoucnosti průtočných systému a jejich limitům. V praktické části jsou uvedeny informace o stavbě a možnostech nastavení použitého průtokového reaktoru společně s reakčním schémat a vše nečistot Velmi dobrých výsledků bylo dosaženo se směsí rozpouštědel dichlormet a metanolu při plném tlaku vodíku. V jistých ohledech jsme byli schopni překonat přípravu ve vsádkovém reaktoru. Konkrétně se podařilo zkrátit čas přípravy požadované látky a vytvořit nižším zastoupením nečistot. Závěrečná diskuze sumarizuje veškeré výsledky reakcí a uvádí vhodná doporučení pro optim Klíčová slova: průtoková chemie, redukce nitroskupiny, platinový katalyzátor, H
|
|
|
LC-MS/MS studie 1. fáze in vitro biotransformace potenciálních léčiv působících v terapii Alzheimerovy nemoci.
Kuřátková, Aneta ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Váňová, Nela (oponent)
Doposud nebyla nalezena léčba, která by zcela zastavila progresi Alzheimerovy nemoci. Dříve používaný takrin měl v terapii Alzheimerovy choroby dobré výsledky, nicméně dlouhodobé užívání vedlo k chronické hepatotoxicitě způsobené jeho metabolity. Tato diplomová práce se zabývá sloučeninou 7-fenoxytakrin, která je jedním z nadějných substituovaných derivátů takrinu a mohla by být jedním z kandidátů pro potenciální využití v terapii Alzheimerovy choroby. Z důvodu vzniku hepatotoxických metabolitů takrinu po biotransformaci v játrech se jeví jako nezbytné u molekuly 7-fenoxytakrinu identifikovat jeho vznikající metabolity. V rámci diplomové práce byla provedena in vitro biotransformační studie 7-fenoxytakrinu za použití lidských jaterních mikrosomů. Pro stanovení parentní látky a vznikajících sedmnácti metabolitů byla využita technika vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojená s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Výsledky ukázaly vznik šesti monohydroxylovaných a jedenácti dihydroxylovaných metabolitů 7-fenoxytakrinu. Hydroxylace je tedy hlavní metabolická reakce po in vitro mikrosomální biotransformaci. Kromě identifikace metabolitů byla v rámci této diplomové práce provedena i kvantifikační a mikrosomálně stabilitní studie zahrnující stanovení úbytku parentní látky v čase. Dále byl stanoven...
|
|
|
Development and characterization of modified polysulfone hemodialysis membranes by means of immobilized neutrophil elastase inhibitors
Morgošová, Kristína ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Univerzita Porto Farmaceutická fakulta Katedra chemických věd Katedra biologických věd Kandidát: Kristína Morgošová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultanti: prof. Maria da Conceição Branco da Silva, Ph.D. prof. Maria Alice dos Santos Silva Gomes Martins, Ph.D. Susana Maria Santos Rocha, Ph.D. Název diplomové práce: Vývoj a charakterizace polysulfonových hemodialyzačních membrán modifikovaných inhibitory neutrofilní elastázy. Chronické onemocnění ledvin představuje velkou zdravotní a finanční zátěž, hlavně z důvodu nákladné renální substituční terapie a přidružené léčby. Jeho poslední stádium je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou, což je obvykle zapříčiněno kardiovaskulárními komplikacemi. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin je často přítomen chronický zánět, který je zesílen dlouhodobým opakujícím se intra-dialytickým kontaktem mezi krví a hemodialyzační (HD) membránou a dále přispívá k rozvoji aterosklerózy. Kontakt s umělým materiálem HD membrán vede k oxidačnímu stresu a aktivaci neutrofilů uvolňujících neutrofilní serinové proteázy, jako například lidskou neutrofilní elastázu. Pacienti na hemodialýze často vykazují zvýšenou hladinu volné neutrofilní...
|
|
|
Modifikace kapilární stěny grafenem pro separační aplikace
Ptáčková, Aneta ; Lochman, Lukáš (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Aneta Ptáčková Školitel: PharmDr. Lukáš Lochman, Ph.D. Název diplomové práce: Modifikace kapilární stěny grafenem pro separační aplikace Kapilární elektroforéza (CE) je vysoce účinná separační metoda. Látky se rozdělují na základě jejich odlišné pohyblivosti v elektrickém poli. Uspořádání měření CE lze upravit různými způsoby, např. kapilární elektrochromatografie nebo micelární elektrokinetická kapilární chromatografie. Předpokládá se, že modifikace vnitřní stěny kapiláry pomůže zlepšit separační účinnost a selektivitu. Grafen je uhlík s hexagonálním dvoudimenzionálním uspořádáním atomů v hybridizaci sp2. Grafen se jeví jako vhodný materiál pro separační aplikace díky svým vynikajícím vlastnostem jako je např. velký povrch a afinita k aromatickému kruhu pomocí π-π interakcí. Naše práce je zaměřena na modifikaci kapilární stěny grafenem. Jednou z metod je modifikace kapilární stěny metodou Layer-by-Layer neboli vrstvením různě nabitých látek pomocí elektrostatických sil. Další metodou je chemická cesta využívající kovalentní interakce. Pro modifikaci povrchu byly použity různé polymery a grafen. Separační účinnost a selektivita modifikovaných kapilár byla sledována na modelových...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích VI.
Marvalová, Jana ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Jana Marvalová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, PhD. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích VI. Boranové klastry jsou synteticky připravované látky, které jsou intenzivně studovány v souvislosti s borovou záchytovou neutronovou terapií, jejich náhradou fenylových skupin molekul již známých léčiv a také například jako potencionální inhibitory HIV proteázy. Boranové klastry jsou symetrické molekuly, nicméně endo- nebo exoskeletální substitucí je symetrie klastru narušena za vzniku enantiomerů. Tato práce je zaměřena na zkoumání chromatografických podmínek pro chirální separace derivátů cosanů (bis(dikarbolidů) a 7,8-dikarba-nido-undekaborátů s využitím vysokoúčinné kapalinové chromatografie a chirálních selektorů na bázi celulosy a amylosy v reverzně fázovém uspořádání. Pro tento účel byly vybrány kolony Lux Cellulose-1 a Lux Amylose-1 s chirálními selektory tris(3,5-dimethylfenylkarbamát) celulosy a tris(3,5-dimethylfenylkarbamát) amylosy. Mobilní fáze byla tvořena směsí methanolu, nebo acetonitrilu s vodným roztokem chloristanu sodného, nebo chloridu sodného. Z osmnácti testovaných analytů bylo na koloně Lux Cellulose-1 alespoň...
|
|
|
Využití technik HPLC a UHPLC - MS/MS pro klinický výzkum
Kučerová, Kateřina ; Matysová, Ludmila (vedoucí práce) ; Doležal, Rafael (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Kateřina Kučerová Školitel: doc. PharmDr. Ludmila Matysová, Ph.D. Konzultant: doc. RNDr. Lenka Kujovská Krčmová, Ph.D. Název disertační práce: Využití technik HPLC a UHPLC - MS/MS pro klinický výzkum Disertační práce se zabývá vývojem, optimalizací a validací chromatografických metod a extrakčních postupů. První metoda byla vyvíjena pro stanovení léčiva ze skupiny inhibitorů protonové pumpy omeprazolu a druhá pro stanovení retinolu jako nového potencionálního biomarkeru poškození ledvin. V teoretické části práce jsou blíže popsány jednotlivé analyty, jejich klinický význam, možnosti stanovení a charakteristiky matric, ve kterých byly cílové analyty stanovovány. Dále je zde diskutována úprava vzorku před analýzou a rozebrány validační normy vztahující se k chromatografickým metodám používaným jak ve farmaceutické analýze, tak v bioanalýze. V experimentální části je blíže uveden vývoj, optimalizace a validace UHPLC metod a jejich následné využití. Ve farmaceuticko-analytické části práce je popsáno stanovení omeprazolu v nových suspenzních přípravcích zahrnující využití UHPLC systému, kolon s částicemi s porézním povrchem a velmi jednoduchou úpravu vzorku. V bioanalytické části práce je popsáno...
|
|
|
Vývoj bioanalytické metody pro stanovení nových potenciálních léčiv odvozených od thiosemikarbazonu v biologickém materiálu
Suprunová, Vlasta ; Stariat, Ján (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Vysokoúčinná kapalinová chromatografie se vzhledem k vysoké citlivosti a selektivitě v současnosti řadí mezi nejpoužívanější analytické metody stanovování obsahu léčiv v biologickém materiálu. Je vhodná jak pro kvantitativní, tak pro kvalitativní analýzu. 2-benzoylpyridin-4-ethyl-3-thiosemikarbazon (Bp4eT) je potenciálním léčivem ze skupiny thiosemikarbazonů, které jsou v dnešní době intenzivně studována a vyvíjena jako protinádorová léčiva. Jejich specifický mechanismus účinku, který je založen na chelataci železa, může výrazně přispět k léčbě nádorů rezistentních vůči standardní chemoterapii. Cílem této práce bylo vyvinout a ověřit základní validační parametry HPLC- MS/MS metody pro stanovení Bp4eT včetně jeho hlavních metabolitů v potkaní plazmě a využít ji pro analýzu vzorků z pilotní farmakokinetické studie na potkanech. Separace Bp4eT a jeho metabolitů bylo dosaženo na chromatografické koloně Discovery HS C18 (75 x 4,6 mm, 3 µm) chráněné stejným typem předkolony s použitím mobilní fáze skládající se z 2mM mravenčanu amonného a acetonitrilu v poměru 40:60 (v/v). Byla využita izokratická eluce při průtoku mobilní fáze 0,4 ml/min. Jako detektor byl využit hmotnostní spektrometr, přičemž kvantifikace probíhala v SRM módu. Vzorky plazmy byly upraveny pomocí SPE. Metoda byla úspěšně zvalidována a...
|
host ::
RSS.