|
|
Effect of sphingosine phosphorylcholine on the stratum corneum permeability
Bataalla, Khalied Mahrous Farid ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Vraníková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradec Králové Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Khalied Mahrous Farid Bataalla Školitel: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Konzultant: Dr. Georgios Paraskevopoulos, PhD. Název diplomové práce: Effect of Sphingosine Phosphorylcholine on the stratum corneum Permeability Sfingosin-fosforylcholin (SPC) je sfingolipid, který patří do velké rodiny lysolipidů. Tato sloučenina vzniká z prekurzoru ceramidů, sfingomyelinu, a to působením enzymu sfingomyelindeacylázy. Tato sloučenina je tvořena sfingoidní bází (např. sfingosinu) a fosforylcholinové jednotky, které jsou spojeny přes hydroxylovou funkční skupinu. V této práci jsme studovali vliv SPC na bariérovou funkci a mikrostrukturu (organizaci) modelových membrán stratum corneum (SC). K tomuto hodnocení jsme použili čtyři parametry permeability: elektrickou impedanci, trans-epidermální ztrátu vody (TEWL), flux (tok) indometacinu a flux teofylinu. Z výsledků permeačních experimentů jsme zjistili, že přídavek (aplikace) SPC statisticky zvyšuje propustnost SC pro vodu a ionty (zvýšené hodnoty TEWL a elektrické impedance). Tento trend jsme rovněž pozorovali u třetího (propustnost pro teofylin) a čtvrtého (permeabilita k indometacinu) parametru propustnosti. Negativní vliv SPC na SC bylo studováno pomocí...
|
|
|
Study of microstructure of skin barrier model using deuterated ceramides
Juhaščik, Martin ; Kováčik, Andrej (vedoucí práce) ; Paraskevopoulos, Georgios (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Autor: Martin Juhaščik Školiteľ: PharmDr. Andrej Kováčik, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium mikroštruktúry modelu kožnej bariéry pomocou deuterovaných ceramidov Ceramidy (Cer) sú sfingolipidy, ktoré sa v eukaryotických bunkách cicavcov podieľajú na rôznych biologických funkciách (bunková signalizácia, proliferácia, diferenciácia a apoptóza buniek). V koži cicavcov sa Cer nachádzajú v najvrchnejšej vrstve epidermis nazývanej tiež ako stratum corneum (SC). V tejto vrstve Cer spoločne s cholesterolom (Chol) a vyššími mastnými kyselinami (VMK) tvoria mnohovrstvové lamely intercelulárnej lipidovej matrix, ktorá sa považuje za vlastnú kožnú bariéru. Dodnes nebolo úplne objasnené, ako sú lipidy v intercelulárnej kožnej matrix usporiadané. Na hodnotenie usporiadania kožných lipidov sa preto často používajú modely kožnej bariéry so značenými (deuterovanými) lipidmi. Cieľom tejto práce bolo pripraviť sfingozín s deuterovaným reťazcom a následne od neho odvodené deuterované Cer, tj. N-lignoceroyl sfingozín-d28 (s acylom kyseliny lignocerovej (C24); d-CerNS) a N-lignoceroyl-d47 sfingozín-d28 (dd-CerNS) a hodnotiť tak ich fázové chovanie a usporiadanie s ďalšími kožnými lipidmi pomocou štúdia modelových membrán....
|
|
|
Effect of compaction pressure on the compressibility of liquisolid powders containing Neusilin US2
Čurmová, Dominika ; Vraníková, Barbora (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutickej technológie Študent: Dominika Čurmová Školiteľ: PharmDr. Barbora Vraníková, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv lisovacieho tlaku na lisovateľnosť liquisolid zmesí s obsahom Neusilinu® US2 Príprava liquisolid systémov, tzv. systémy kvapalina v pevnej fáze, sa javí ako veľmi sľubná metóda pre zvýšenie biodostupnosti liečivých látok slabo rozpustných vo vode. Cieľom tejto diplomovej práce bolo vyhodnotenie vplyvu lisovacej sily na viskoelastické vlastnosti liquisolid zmesí s obsahom nosiča Neusilinu® US2 a rozpúšťadla makrogolu 400 pomocou záznamu sila - dráha. Ďalej sa sledoval vplyv lisovacieho tlaku na akostné parametre vylisovaných tabliet pomocou skúšok na hmotnostnú rovnomernosť, pevnosť, oder a rozpadavosť tabliet a pomocou merania výšky, priemeru a pyknometrickej hustoty. Z nameraných výsledkov je možné konštatovať, že hodnoty energií stúpali s narastajúcim lisovacím tlakom pri jednotlivých liquisolid zmesiach, pričom plasticita klesala. Pevnosť liquisolid tabliet takisto stúpala s narastajúcim lisovacím tlakom, zatiaľ čo oder tabliet klesal. Výsledky ukázali, že v prípade oboch zmesí je nižšia lisovacia sila (0,5 kN) nevhodná pro prípravu tabliet s dostatočnou mechanickou odolnosťou. Vysokých hodnôt...
|
|
|
Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv
Langerová, Martina ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.
|
|
|
Synthesis of novel huprine derivatives as potential cholinesterase inhibitors
Pokrievková, Lucia ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organickej a bioorganickej chémie Študent: Lucia Pokrievková Školiteľ: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Školiteľ špecialista: RNDr. Eva Mezeiová, Ph.D., PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D. Názov práce: Syntéza nových huprínov ako potenciálnych inhibítorov cholínesteráz Alzheimerova choroba (AD) je komplexné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré sa prejavuje postupnou stratou krátkodobej a v pokročilejších štádiách aj dlhodobej pamäte. Charakteristickým histopatologickým znakom AD je prítomnosť neuritických plakov a neurofibrilárnych klbiek v postihnutých oblastiach mozgu. Pri ochorení tiež dochádza k rozsiahlej poruche cholinergnej neurotransmisie. Do súčasnej terapie sú zahrnuté iba dve skupiny liečiv. Prvú tvoria inhibítory acetylcholínesterázy (AChEI), do druhej zaradzujeme memantín, ktorý je antagonistom glutamátových receptorov. Cieľom diplomovej práce bola syntéza novej skupiny liečiv na báze multipotentných zlúčenín tzv. multi-target directed ligands (MTDLs) odvodených od huprínov. Nové zlúčeniny sú navrhnuté tak, aby boli schopné interagovať s obidvomi anionickými miestami achetylcholínesterázy (AChE), čím je vystupňovaný ich inhibičný účinok voči enzýmu. V rámci experimentálnej časti diplomovej práce boli navrhnuté a pripravené dva...
|
|
|
Studium substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIV.
Kobosilová, Jana ; Palát, Karel (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Jana Kobosilová Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název bakalářské práce: Studium substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv XIV. Vzhledem ke vzrůstajícím počtům onemocnění způsobenými fungálními patogeny a vzhledem ke zvýšené rezistenci těchto patogenů na již dostupné antifungální látky, je třeba hledat novou strukturu inhibující růst těchto patogenů. V oblasti látek odvozených od guanidinů probíhá celosvětový výzkum, jehož se účastní také Farmaceutická fakulta v Hradci Králové. V rámci mé bakalářské práce bylo nasyntetizováno pět dosud v literatuře nepopsaných látek: hexadecyl(4-methyl-2-nitrofenyl)sulfid 2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylanilin 2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylanilinium-chlorid 2-[2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylfenyl]guanidinum-nitrat 2-[2-(hexadecylsulfanyl)-5-methylfenyl]-1,1-dimethylguanidin
|
|
|
Nové polyamidoaminodendrimery s ethylendiaminovým jádrem a aminoskupinami na periferii: Syntéza a potenciální využití při (trans)dermálním přenosu léčiv
Langerová, Martina ; Paraskevopoulos, Georgios (vedoucí práce) ; Kováčik, Andrej (oponent)
Dendrimery jsou charakterizovány jako syntetické sférické makromolekuly s větvící se strukturou. Díky možnosti dobře kontrolovat jejich velikost (3-10 nm), snadné modifikaci struktury, vysoké rozpustnosti ve vodě, dobře definované chemické struktuře a biokompatibilitě jsou tyto nanomateriály aktraktivní pro biomedicínské využití. Dosud byly v transdermálním i topickém podání léčiv rozsáhle testovány peptidické a poly(amidoamino) (PAMAM) dendrimery. Strukturální charakteristiky těchto molekul nás vedly k vývoji nových opakujících se jednotek dendrimerů (monomerů), které by obsahovaly aminoskupiny v bodech větvení a zároveň opakující se amidové vazby, které by umožnily růst generací dendrimerů. Tyto nové monomery byly vhodně modifikovány a využity k vývoji nižších generací poly(amidoamino) dendritických struktur. Izolované dendrimery byly plně charakterizovány běžnými spektroskopickými metodami. Tyto nové dendrimery budou testovány pro jejich vliv na propustnost kůže v in vitro permeačních pokusech na lidské kůži.
|
|
|
Studium vlivu hydroxylace ceramidů na permeabilitu a mikrostrukturu modelových lipidových membrán
Kováčik, Andrej ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Uhriková, Daniela (oponent) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát Mgr. Andrej Kováčik Školitel prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název disertační práce Studium vlivu hydroxylace ceramidů na permeabilitu a mikrostrukturu modelových lipidových membrán Ceramidy (Cer) se nachází v mezibuněčných prostorech nejsvrchnější vrstvy savčí epidermis, stratum corneum, kde společně s dalšími lipidy (volné mastné kyseliny, cholesterol) tvoří lipidovou kožní bariéru. Kromě sfingosinových (Cer NS) a dihydrosfingosinových Cer (Cer NdS) se ve zdravé savčí epidermis nachází i polární Cer, tj. Cer odvozené od fytosfingosinu (s hydroxylovou skupinou v poloze 4 sfingoidní báze, tzv. fytoceramidy) a 6-hydroxysfingosinu (s hydroxylovou skupinou v poloze 6, tzv. 6 hydroxyceramidy). Doposud však nebylo objasněno, jaké postavení mají polární fytoceramidy (Cer NP) a 6- hydroxyceramidy (Cer NH) v bariérové funkci kůže. 6-hydroxyceramidy nejsou navíc komerčně dostupné. Proto bylo prvním cílem práce připravit fyziologické 6 hydroxyceramidy. Byly syntetizovány 6 hydroxylované Cer, tj. Cer NH s dlouhým (C24:0), a Cer EOH s ultradlouhým acylem s esterově vázanou kyselinou linolovou. Trojná vazba byla na trans-dvojnou redukována pomocí selektivní aplikované Trostovy...
|
|
|
Studium vlivu hydroxylace ceramidů na permeabilitu a mikrostrukturu modelových lipidových membrán
Kováčik, Andrej ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Uhriková, Daniela (oponent) ; Šklubalová, Zdeňka (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát Mgr. Andrej Kováčik Školitel prof. PharmDr. Kateřina Vávrová, Ph.D. Název disertační práce Studium vlivu hydroxylace ceramidů na permeabilitu a mikrostrukturu modelových lipidových membrán Ceramidy (Cer) se nachází v mezibuněčných prostorech nejsvrchnější vrstvy savčí epidermis, stratum corneum, kde společně s dalšími lipidy (volné mastné kyseliny, cholesterol) tvoří lipidovou kožní bariéru. Kromě sfingosinových (Cer NS) a dihydrosfingosinových Cer (Cer NdS) se ve zdravé savčí epidermis nachází i polární Cer, tj. Cer odvozené od fytosfingosinu (s hydroxylovou skupinou v poloze 4 sfingoidní báze, tzv. fytoceramidy) a 6-hydroxysfingosinu (s hydroxylovou skupinou v poloze 6, tzv. 6 hydroxyceramidy). Doposud však nebylo objasněno, jaké postavení mají polární fytoceramidy (Cer NP) a 6- hydroxyceramidy (Cer NH) v bariérové funkci kůže. 6-hydroxyceramidy nejsou navíc komerčně dostupné. Proto bylo prvním cílem práce připravit fyziologické 6 hydroxyceramidy. Byly syntetizovány 6 hydroxylované Cer, tj. Cer NH s dlouhým (C24:0), a Cer EOH s ultradlouhým acylem s esterově vázanou kyselinou linolovou. Trojná vazba byla na trans-dvojnou redukována pomocí selektivní aplikované Trostovy...
|
|
|
Syntéza a studium ceramidů odvozených od 6-hydroxysfingosinu
Kováčik, Andrej ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Roh, Jaroslav (oponent)
Ceramidy patřící do velké rodiny sfingolipidů hrají důležitou roli v mnoha živých organizmech. Zúčastňují se jak fyziologických, tak patofyziologických procesů (zejména buněčné signalizace). Jejich přítomnost je dále nezbytná v lidské kůži (ve vrstvě zvané stratum corneum), kde hrají roli bariéry - podílejí se na udržení stálosti vnitřního prostředí (zabraňují vstupu nežádoucích látek, patogenů a ochraňují tělo před ztrátami vody). Molekuly ceramidů jsou tvořeny dvěma základními složkami. Každá molekula obsahuje jednu ze čtyř sfingoidních bází, dále pak acyl mastné kyseliny, který je buď nesubstituovaný, nebo nese substituci v poloze α- či ω-. Všemi možnými kombinacemi tak dostáváme různé typy ceramidů, které se vyskytují v kůži. Tato práce se zaměřuje na ceramidy odvozené od sfingoidní báze obsahující hydroxylovou skupinu v poloze 6: 6-hydroxysfingosin. Ceramidy (acylované báze) tohoto typu byly nalezeny pouze v kůži, nehrají tedy roli v signalizaci buněk. Proto byla zvolena i jejich příprava v této práci. Dalším důvodem, proč se zabývat právě 6-hydroxysfingosinem, byla jeho nedostupnost na trhu chemických substancí, to znamená možnost připravit tuto látku pro její další studium. Příprava 6-hydroxysfingosinu vycházela z komerčně dostupného tridekanalu, který reagoval s trimethylsilylacetylidem za...
|
host ::
RSS.