|
|
Asymetrická aminační reakce za využití MBH karbamátů
Dočekal, Vojtěch ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent)
Enantiomerně obohacené allylové aminy jsou důležité meziprodukty při syntéze biologicky aktivních látek. Tato diplomová práce se zabývá přípravou těchto aminů prostřednictvím organokatalytické allylové substituční reakce karbamátů odvozených od Moritových- Baylisových-Hillmanových (MBH) alkoholů. V rámci této práce byla nalezena enantioselektivní dekarboxylační reakce MBH karbamátů katalyzovaná komerčně dostupnými dimerickými chinolinovými katalyzátory. Tato reakce poskytuje požadované produkty v izolovaném výtěžku až 98 % a enantiomerním přebytku až 97 %. Připravené enantiomerně obohacené allylové aminy byly dále transformovány na opticky čisté α-methylen-β-laktamy. Tato transformace založená hydrolýze a následné laktamizaci poskytuje β-laktamy s výtěžky až 86 % se zachováním enantiomerního přebytku. Pomocí této metody byl připraven klíčový enantiomerně obohacený intermediát pro syntézu Ezetimibu. Na základě provedeného křížového NMR experimentu a výpočtů byl navržen reakční mechanismus této transformace.
|
|
|
Development of new pathways for syntheses of sesquiterpenoids
Topolovčan, Nikola ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
Tato práce se skládá ze čtyř částí, kde každá část popisuje syntézu strukturně rozdílných sloučenin. Tyto syntézy však mají společný základ v použití metodik založených na využítí stechiometrických či katalytických reakcí zprostředkovaných komplexními sloučeninami přechodných kovů, zejména organozirkoničitých sloučenin. 1. Byl vypracován nový postup pro přípravu tricyklických sloučenin s oktahydrobenzo[a]azulenovým skeletem. Postup byl založen na reakci bicyklických zirkonacyklopentenů, připravených oxidativní dimerací enynů na nízkovalentní sloučenině zirkonia (Negishiho činidlo), s ortho-halobenzaldehydy v přítomnosti různých aditiv. Přítomnost dvou různě reaktivních vazeb sp2 C-Zr a sp3 C-Zr umožnila postupnou funcionalizaci každé z nich. Vzhledem k vyšší nukleofilitě atomu uhlíku ve vazbě sp3 C-Zr zirkonacyklopentenů, reagovala tato přednostně s karbonylovou skupinou aldehydu za vzniku oxazirkonacykloheptenů. Následná transmetalace zbývající sp2 C-Zr vazby chloridem měďným v přítomnosti Pd-katalyzátoru umožnila intramolekulární cross-couplingovou reakci s arylhalogenidem za vzniku cílových tricyklických sloučenin s dobrými výtěžky. Kromě toho byly rovněž zkoumány možnosti reakce vzhledem k různě substituovaným reaktantům a její mechanistické aspekty. Tato metoda představuje jednoduchý postup...
|
|
| |
|
|
Chiral metallocomplex synthons of α-amino acids. Synthesis, physical-chemical properties and applications
Popkov, Alexandr ; Lyčka, Antonín (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Růžička, Aleš (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
soUHRN v čESKÉMJAZYCE Velkol^jrobaenantiomerněčisýchaminokyselinjezaloženanabiotechnologickýcha katalyticlcýchpostupech.Stechiometrickémetodysyntézyaminokyselinseužívají hlavněpropřípÍavumaléhomnožswílátek(doněkolikakilogramů)pro farmakologické zkoušky, přípralu katalyzátoru, modifrkov aných a2H., 'H., ''c-, 'oc. a l5N-mačených peptidů, llc. a lEF-značen1i'ch aminokyselin pro pozitronovou emisní tomografii (PET). od konce sedmdesáých let minulého století bylo vyvinuto několik univerzálních preparativních postupů; jejich kličovésynthony se vyrábějí komerčrrě.Postupvyrržívajícíregenerovatelnéchirálďnikelnatékomplexyjejedním z nejler.rrějších (Schéma 1). Mezi jeho hlarrrrí nedostatky paří relativně nízká asymetrická indukce a vysolcý obsah nik1u v odpadních vod.ích. Cílem práce bylo: 1. prozkoumat slabé intramolekulámí interakce ovlivňujícípoměr diastereomeru v reakcích alkylace komplexů, navrhnout a připravit nové komplexy s výrazrě vyššíasymetrickouindukcivtermodynamickyakinetickykontrolovaných reakcích; prozkoumat použitelnost rozliěných zpusobů stanovení stereochemie chirálních center v komplexech; přezkoumat publikované údaje o nevhodnosti chirálních nikloých koqtplexů pro přípraw cr-[' lC]methylaminokyselin pro PET; modifikovat posfup připra\T chirálních nikelnaých to.ib*ů takov..Ím způsobem, aby se...
|
|
|
Synthesis of Purine - Amino Acid Conjugates
Čapek, Petr ; Hocek, Michal (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Mazal, Ctibor (oponent)
4. Conclusions A simple and efficient approach to the synthesis of (purin-6-yl)alanines based on Negishi cross-coupling reactions of 6-iodopurines and iodozinc- alanines applicable to the synthesis of both racemic and optically pure compounds was developed. Though analogous reactions were used before for the synthesis of some simple aryl- or hetarylaranines, this was the first successful use in the functionalization ofprotected nucleobases and nucleosides. A practical method for synthesis of enantiomerically pure (purin-6_ yl)phenylalanines by palladium catalyzeď, copper mediated Stille cross-coupling reactions ofprotected 4-(trimethylstanyl)phenylalanines and 6-iodopurines was developed. This method was used in the synthesis of series of (purin_6_ yl)phenylalanines (bases and nucleosides) varying in substitution in position 9 of purine scaffold and in absolute configuration on o-carbon ofphenylalanine. The shaughnessy method for the Suzuki cross-coupling reactions in aqueous media was further optimized and applied to the single-step synthesis of novel optically pure (adenin-8-yl)phenylalanines and (purine_6_yl)phenyl_ alanines. wide tolerance of this methodology towards variety of functionalities and its applicability to 1abile systems was demonstrated particularly by the very first examples of couplings...
|
|
|
Příprava axiálně chirálních pyridin-N-oxidů a jejich aplikace v organokatalýze
Hrdina, Radim ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Černý, Miloslav (oponent) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Starý, Ivo (oponent)
o\ =Í Ě=Eíš$;*e.s Ei3E'1a?i l=;iěa ÉiE.Eé gžiž|; E=ž:g 7ElĚ.; zĚi;i žÉÉiĚě:-'7i,ž 1.!:;s .iÉeEi,Éři{É -;E'-žEš;1;;ítEšÉ .Ě=-Ě!:, ?:íiťŠš:;Ě;'b'jÉ3Ěi.í=-íš;EašÉ€ ={=.á .1 ==ž,+ai g=*ŤÉ É E'! : ::Ě,'!žiE Éí; g := : 9 ?EE =N:jÉ i;i,PE' ii;eÚÉs2 É.e.t sš:áE7 €šÉ-;:ň'ÉÉ |i. ":;šiÉ"EEÉ';Eč=;=.sz;==iaú - !Á..-= "i eať= 'É ď., -'á'.š L >q) N =t ú\r EÉiF T2yEĚ "?*;;> á ''j Ě .| : |, ? - a ^ l p Á ž 2 z: i i i i : i -, Ž .i, É? E=-,+; i Ě siiEĚ Éi;ž4i lEEř:Eí5iř iEE?5:E Ě;tžEizE== l;7;": :;ee-_?Ezii i;+ir+? -ž3;š: zďii; EiUÍEE =.=E=? "€:ž= š:ž=FE,?;EE= iěi;i í! 3,:- .'|:€ F1E.= a o3;Ezi _ =. l'z 'Ú ž ii.- Ě:c5-i= '=2E;šl +:É?49 1i;,í.i ÉE3E;E-€šls*iŤ+z\ ^EE E-oŤ ž.E:š.=ts €šrš EÉEii L EĚIE:Í;E5 oi BaEEE c.,B*Bcá (, I Q Ý
|
|
| |
|
| |
|
| |
|
|
Stereoselektivní adiční reakce na ketiminy
Franc, Michael ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent)
Tato diplomová práce se zabývá stereoselektivní adiční reakcí derivátů benzothiofenonu na ketiminy odvozených od isatinu za využití katalýzy bifunkčními organokatalyzátory. Stereoselektivní adiční reakce byla podrobena optimalizaci, z níž vzešly vhodné reakční podmínky, které byly následně použity ke studiu rozsahu reakce na připravených ketiminech. Klíčová slova Organokatalýza, stereoselektivní syntéza, bifunkční organokatalyzátory, ketiminy, sirné heterocykly.
|
host ::
RSS.