|
|
Hodnocení účinnosti kvarterních reaktivatorů acetylcholinesterasy in vivo.
Mackurová, Michaela ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Vypracováno na: Univerzita obrany v Brně, Fakulta vojenského zdravotnictví v Hradci Králové, Katedra toxikologie a vojenské farmacie Studentka: Michaela Mackurová Vedoucí práce: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školitel-specialista: kpt. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Název diplomové práce: Hodnocení účinnosti kvartérních reaktivátorů acetylcholinesterasy in vivo Nervově paralytické látky patří mezi organické sloučeniny fosforu a jsou velmi častou příčinou otrav v důsledku zneužití jako bojových plynů. Mohou být absorbovány různými cestami - inhalačně, enterálně nebo transdermálně. Problémem je nedostatečná účinnost terapie a stále neexistuje širokospektré léčivo proti různých organofosfátům pronikající do CNS. Cílem této práce bylo stanovit a porovnat účinek reaktivace nově připravených oximů K869 a K870 se zavedenými oximy K160 a HI-6 při intoxikaci sarinem. Pokus probíhal na samcích laboratorního potkana kmene Wistar. Hodnoty byly naměřeny spektrofotometricky metodou dle Ellmana. Výsledky byly následně vyhodnoceny v procentech reaktivace acetylcholinesterasy inhibované sarinem v krvi, mozku a bránici potkanů. Zjistili jsme, že K869 a K870 mají nižší schopnost reaktivace než současně používaný...
|
|
|
Nastavenie skríningových metód na nájdenie nových regulátorov aktivity fosfoglykolát fosfatázy.
Troppová, Eva ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Jirkovská, Anna (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Eva Troppová Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školitel špecialista: Prof. Dr. Antje Gohla Názov diplomovej práce: Nastavenie skríningových metód na nájdenie nových regulátorov aktivity fosfoglykolát fosfatázy Táto práca sa zaoberá genómovým skríningom založeným na používaní nukleových kyselín pod označením siRNA. Tieto nukleové kyseliny sú použité na zistenie zmien v aktivite fosfoglykolát fosfatázy (PGP). 235 proteínov bolo ovplyvnených prechodnou transfekciou pomocou siRNA in vitro. Po downregulácii proteínu pomocou siRNA boli hodnotené zmeny v aktivite PGP. PGP bol hlavným záujmom tohoto výskumu. Hlavným cieľom tejto štúdie pred samotným skríningom bolo nastavenie metódy. V prvom rade bolo potrebné nájsť správnu koncentráciu buniek, v ktorých lyzáte bola meraná aktivita PGP. Používali sa bunkové línie typu HEK AD 293 a Hep G2. Následne boli nastavené optimálne podmienky pre ovplyvnenie expresie proteínov pomocou siRNA. Metóda sa optimalizovala s použitím PGP siRNA a testovali sa dva typy transfekčných činidiel. Celá štúdia sa konala vo formáte 96 miestnej mikrotitračnej platničky. Pre dané účely boli použité nasledujúce metódy: test PGP aktivity, test bicinchonínovej kyseliny...
|
|
|
Účinek metabolitu quercetinu na isolovaných potkaních arteriích.
Rudišarová, Simona ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Simona Rudišarová Školitelka: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Účinek metabolitu quercetinu na isolovaných potkaních arteriích Tato práce je věnována výzkumu působení flavonolu quercetinu a jeho vybraných metabolitů (kyseliny 3-(3-hydroxyfenyl)propionové a kyseliny 3-hydroxybenzoové) na cévy v in vitro podmínkách. Použita byla standardizovaná metoda isolované aorty potkana. Cílem bylo zjistit, jak látky na isolovanou aortu působí a zda je účinek účinného metabolitu závislý na přítomnosti endotelu v cévě. Po předchozí prekontrakci noradrenalinem byly do lázně k aortálním kroužkům přidávány jednotlivé koncentrace testovaných látek (konečné koncentrace v lázni byly od 10-7 do 10-3 M). Z naměřených hodnot byly pomocí softwaru S.P.E.L. Advanced Kymograph Software získány hodnoty EC50 (quercetin = 3,63 . 10-5 M, kyselina 3-(3-hydroxyfenyl)propionová = 3,21 . 10-6 M, kyselina 3-hydroxybenzoová = 4,38 . 10-5 M) a sestaveny odpovídající DRC křivky. S quercetinem a kyselinou 3-(3-hydroxyfenyl)propionovou byl pokus proveden ještě jednou, tentokrát však na cévě s mechanicky odstraněným endotelem. Z výsledků vyplývá, že nejúčinnější látkou ze tří testovaných je kyselina...
|
|
|
Účinky vybraných látek in vitro na izolované aortě potkana
Beránková, Anna ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Anna Beránková Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky vybraných látek in vitro na izolované aortě potkana Flavonoidy jsou početnou skupinou rostlinných sekundárních metabolitů. Flavonoidní sloučeniny jsou látky široce zastoupené v přírodě a řada z nich má příznivý vliv na organismus, především pro své vasodilatační, antioxidační a protizánětlivé účinky. Pro tuto diplomovou práci byly vybrány tři látky: dvě látky ze skupiny isoflavonoidů, genistin a genistein, a koncový produkt metabolismu genisteinu, 4- etylfenol. Cílem práce je výzkum vasorelaxačních účinků těchto látek v in vitro podmínkách. Vasorelaxační potenciál zkoušených látek byl ověřen in vitro na izolovaných aortálních kroužcích potkana Wistar. Byl měřen účinek vzrůstajících dávek jednotlivých látek na prekontrahované aortální kroužky s intaktním endotelem. Z naměřených hodnot napětí cévy byly sestaveny DRC křivky a stanoveny hodnoty EC50. Výsledky byly vyhodnoceny. Z analýzy výsledků vyplývá, že nejvyšší aktivitu měl genistein (EC50 2,903.10-5 M). Částečnou vasorelaxaci vyvolal i genistin (EC50 4,045.10-4 M) a vysoké dávky 4-etylfenolu (EC50 1,509.10-3 M).
|
|
|
Kardiovaskulární účinky izoflavonoidů
Jančíková, Lenka ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Bc. Lenka Jančíková Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Kardiovaskulární účinky izoflavonoidů Cíl: Cílem této diplomové práce je shrnutí dosavadních poznatků o přírodních rostlinných látkách označovaných jako fytoestrogeny-izoflavonoidech a zmapování výsledků nejnovějších studií se zaměřením na kardiovaskulární účinky izoflavonoidů. Hlavní poznatky: Z dostupných údajů lze usoudit, že izoflavonoidy a jejich metabolity mají na lidský organizmus pozitivní účinky, mezi které řadíme účinky antiaterosklerotické, antimenopauzální, antikancerogenní účinky a pozitivní efekt na osteoporózu. Pozitivní působení na kardiovaskulární systém zahrnuje antihypertenzní, antiinflamatorní, antiangiogenní, antiproliferační a antiagregační účinky. Na druhou stranu se objevují i studie, které upozorňují na případná rizika spojená se zejména dlouhodobým užíváním izoflavonoidů. Nicméně i když závěry ze studií kardiovaskulárních účinků nejsou vždy shodné, většina potvrzuje pozitivní působení izoflavonoidů na kardiovaskulární systém. Závěr: Izoflavonoidy a jejich metabolity jsou velmi zajímavou skupinou látek přírodního původu s potenciálem pro případný vývoj nových léčiv. Zaslouží si proto další...
|
|
|
Novější možnosti léčby diabetes mellitus 2. typu
Boučková, Karolína ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Bakalářská práce se zabývá civilizačním onemocněním diabetes mellitus, charakterizuje jednotlivé druhy, laboratorní diagnostiku a komplikace. Práce je zaměřena na diabetes mellitus 2. typu, příčiny jeho vzniku, rizikové faktory a klinický obraz. V současné době tato choroba zaznamenává enormní nárůst, postihuje téměř všechny věkové skupiny a pohlaví, a proto je důležitá volba terapie. Velká pozornost je věnována standardní terapii a novým trendům farmakologické a nefarmakologické léčby. Díky vhodné terapii a dodržování léčebného plánu mohou žít pacienti plnohodnotným životem. Klíčová slova: diabetes mellitus 2. typu, klinická symptomatologie, terapie
|
|
|
Experimentální poškození myokardu ovlivněné podáním D-penicilaminu.
Blažková, Edita ; Semecký, Vladimír (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Kandidát: Bc. Edita Blažková Školitel: doc. RNDr. Vladimír Semecký, CSc. Název diplomové práce: Experimentální poškození myokardu ovlivněné podáním D-penicilaminu D-penicilamin je látka s širokým rozsahem využití při léčbě nejrůznějších onemocnění, zejména však Wilsonovy choroby. Tento standardní chelátor je znám pro svou schopnost nespecificky vázat měď. Jedním z cílů této práce byl podrobný popis histopatologických změn myokardu, vystavenému účinku katecholaminu isoprenalinu a jejich srovnání s obrazem myokardu kontrolní skupiny. Hlavním předmětem zájmu bylo však ověření potenciálně kardioprotektivního účinku D-penicilaminu na katecholaminovém modelu poškození. Popis histologických změn doplňuje rozsáhlé výsledky in vitro a in vivo analýzy. Experiment byl proveden na dospělých potkanech kmene Wistar Han, kteří byli rozděleni do šesti skupin. První skupina sloužila jako kontrolní a obdržela pouze fyziologický roztok, druhé a třetí skupině byl podán jenom samotný D-PA, a to v dávkách 11 a 44 mg.kg-1 . Čtvrtá skupina obdržela pouze ISO v jednorázové dávce 100 mg.kg-1 . Pátá a šestá skupina byla nejprve premedikována každá odlišnou dávkou D-PA (i.v.,11 a 44 mg.kg-1 ), poté byl každé z nich...
|
|
|
Evaluation of a novel series of [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxalines and related compounds: highly potent adenosine receptor antagonists
Krpelíková, Irena ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Macháček, Miloš (oponent)
Souhrn Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakologie a toxikologie, Česká republika Vypracováno na: Univerzita Bonn, Institut farmacie, Oddělení of farmaceutické chemie, Německo Kandidátka: Irena Krpelíková Školitelé: Prof. Dr. Christa Elisabeth Müller PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Hodnocení nové série [1,2,4]triazolo[4,3-ɑ]chinoxalinů a příbuzných sloučenin: vysoce účinných antagonistů adenosinových receptorů Adenosin je lokální modulátor, který je zapojen do mnoha různých biologických procesů. Svých účinků dosahuje působením na buňky přes adenosinové receptory (ARs). Až dosud byly popsány čtyři typy ARs- A1, A2A, A2B a A3, které patří do skupiny receptorů spřažených s G-proteinem. ARs jsou důležitým cílem nově vznikajících léčiv. Předkládaná diplomová práce se zabývá studiem skupiny nových [1,2,4]triazolo[4,3-a]chinoxalinů a jim podobných sloučenin jako potenciálních antagonistů adenosinových receptorů. Prezentované výsledky byly získány použitím metody vazebného radioligandu. Skupina chinoxalinonů a tetrazolochinoxalinů je selektivní k lidskému (h) A3 receptoru, nicméně afinita tetrazolochinoxalinů je nízká a u chinoxalinonů střední. Největší skupinu testovaných látek tvoří triazolochinoxaliny. Substituent v poloze 1 (R1) určujě afinitu...
|
|
|
The in vitro effects of selected isoflavonoids on isolated rat aorta
Novýsedláková, Alena ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Alena Novýsedláková Školiteľ: PharmDr. Jana Pourová, PhD. Názov diplomovej práce: Účinky vybraných izoflavonoidov in vitro na izolovanej aorte potkana Abstrakt: Cieľom tejto práce bolo zistiť, či sú vybrané izoflavonoidy schopné vazodilatovať aortu, aké štruktúrne rysy by mohli byť za relaxačné pôsobenie zodpovedné a odhadnúť predpokladaný mechanizmus účinku. Pokus sme previedli klasickou in vitro metódou na izolovanej aorte potkana a výsledky vyhodnotili pomocou počítačového programu GraphPad. Jediný glycitin nepreukázal štatisticky signifikantnú relaxáciu cievy, čo možno prisúdiť neúčinnej glykozidickej forme. Ostatné izoflavonoidy - glycitein, daidzein a tectorigenin sa zdajú byť perspektívne z hľadiska možnej vazodilatácie. Pre overenie účinnosti in vivo by boli však potrebné ďalšie štúdie. Pravdepodobné štruktúrne rysy zahŕňajú hydroxyskupinu v polohe 7 a methoxyskupinu v polohe 8 izoflavonoidného jadra. Mechanizmus účinku doposiaľ nie je známy, avšak najpravdepodobnejšie sa javia endotelovo závislé mechanizmy, antagonizmus alfa 1 receptorov a agonizmus muskarínových M3 receptorov. Ďalej môže byť do účinku zapojené i antioxidačné a protizápalové pôsobenie či stimulácia estrogénnych...
|
|
|
Eliminace alkoholu v krvi u pacientů léčených kumarinovými preparáty
Kahounová, Jana ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Kahounová Školitel: Doc. PharmDr. Marie Vopršálová, Ph.D. Ing. Jaroslav Procházka Název diplomové práce: ELIMINACE ALKOHOLU V KRVI U PACIENTŮ LÉČENÝCH KUMARINOVÝMI PREPARÁTY Kumarinové preparáty jsou nejčastěji používaná perorální antikoagulancia. Hlavním zástupcem je Warfarin. Nejdůležitější funkcí warfarinu je snížení tvorby K-dependentních koagulačních faktorů v játrech. Alkohol je nejstarší a nejpoužívanější návyková látka. Společností je tolerována a pravidelné užívání malých dávek alkoholu je považováno za "zdraví prospěšné". Cílem mé práce bylo zjistit, jak se současné užívání kumarinových preparátů a alkoholu vzájemně ovlivňuje. Celkem bylo otestováno 62 osob (33 mužů a 29 žen), z toho 27 osob (14 mužů a 13 žen) bylo léčeno kumarinovými preparáty, 35 osob (19 mužů a 16 žen) tvořilo kontrolní skupinu osob bez léčby kumarinovými preparáty. Všem osobám byla podána standardní dávka alkoholu. V časovém úseku - 0 (před podáním), 1½ a 3 hodiny (po podání) byla všem testovaným osobám měřena hladina alkoholu v krvi (COBAS INTEGRA 400 plus) a hodnota INR (SYSMEX CA 1500). Získaná data byla statisticky vyhodnocena a znázorněna pomocí modifikace grafu Bland-Altman. Z výsledků této studie...
|
host ::
RSS.