|
|
Role lékových transportérů v aktivaci pregnanového X receptoru
Kejvalová, Kateřina ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Kejvalová Školitel: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Role lékových transportérů v aktivaci pregnanového X receptoru Nukleární pregnanový X receptor (PXR) se podílí na udržování homeostázy endogenních látek, ale také na regulaci exkrece látek exogenních. Aktivací PXR dochází k regulaci exprese transportních proteinů a biotransformačních enzymů I. a II. fáze. Vzhledem k vysoké flexibilitě ligand vázající domény PXR, může být aktivovaný širokou škálou různých xenobiotik. Mezi takové látky spadá např. rifampicin, který jakožto modelový agonista PXR způsobuje klinicky významné lékové interakce. Rifampicin však není za fyziologických podmínek stabilní a dochází ke vzniku degradačních produktů (rifampicin chinon, 25-desacetylrifampicin, 3-formylrifamycin SV a rifampicin N-oxid). Cílem našich experimentů bylo porovnat mezidruhovou aktivaci PXR rifampicinu a jeho derivátů u člověka, opice, myši a potkana. K tomuto účelu byly provedené gene reporter experimenty s využitím HepG2 buněčné linie. Statisticky významné výsledky v aktivaci PXR byly pozorovány u lidského hPXR a opičího oPXR u všech derivátů rifampicinu s výjimkou 25-desacetlyrifampicinu. Podobnost v aktivaci hPXR a oPXR...
|
|
|
Mechanismus vasodilatačního účinku 4-methylkatecholu ex vivo
Kuzdřalová, Kateřina ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Kateřina Kuzdřalová Školitel: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Mechanismus vasodilatačního účinku 4-methylkatecholu ex vivo Klíčová slova: potkan, aorta, flavonoidy, 4-methylkatechol, hladký cévní sval, vasodilatace Flavonoidy jsou řazeny do skupiny polyfenolických bioaktivních látek vyskytujících se hojně v rostlinách, ovoci a zelenině. Díky svým farmakologickým i biochemickým účinkům hrají klíčovou roli pro lidské zdraví, především v prevenci řady chorob - metabolický syndrom, osteoporóza, ateroskleróza a také onemocnění kardiovaskulárního systému. Cílem diplomové práce bylo zjistit mechanismus vasorelaxačního účinku jednoho z důležitých metabolitů flavonoidů - 4-methylkatecholu. Pro výzkum byla využita standardizovaná ex vivo metoda na izolovaných kroužcích aorty potkana kmene Wistar. Podařilo se nám potvrdit vasodilatační účinky 4-methylkatecholu. Potvrdili jsme také fakt, že metabolit flavonoidů přímo ovlivňuje hladký cévní sval. Dále jsme zjistili, že námi testovaná sloučenina potencuje vasodilatační aktivitu nitroprusidu sodného a forskolinu a že vasodilatace závisí na aktivitě napěťově řízených membránových kanálů Kv, zejména podtypu Kv7. Naopak jsme vyloučili přímý...
|
|
|
Current therapeutic options for the traetment of anorexia and bulimia
Kašová, Kristína ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vopršalová, Marie (oponent)
1. Abstrakt Autorka: Názov práce: Forma: Názov školy: Štúdijný obor: Katedra: Školiteľ: Kristína Kašová Súčasné možnosti farmakoterapie anorexie a bulímie Diplomová práca Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Katedra farmakologie a toxikologie PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Práca sa zaoberá terapiou mentálnej anorexie a bulímie a kladie si za cieľ zhromaždiť informácie o možnostiach farmakoterapie týchto ochorení ako podpornej liečbe k metódam psychoterapeuticko-psychologickým. V priebehu niekoľkých rokov incidencia porúch príjmu potravy rapídne stúpla a v príčinách tohoto nárastu figuruje hneď niekoľko faktorov. V práci sa zameriavame nielen na súčasné metódy terapie ochorení, ale poukazujeme aj na nebezpečenstvo, ktoré so sebou prinášajú, zdravotné komplikácie a čoraz stúpajúcejšiu mortalitu pacientov s diagnózou mentálnej bulímie a mentálnej anorexie. Kľúčové slová: Mentálna anorexia, mentálna bulímia, psychoterapeutické metódy, farmakoterapia
|
|
|
Vasodilatory effects of 3-hydroxy phenylacetic acid: ex vivo mechanism of action
Štefancová, Monika ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Monika Štefancová Školiteľka: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Mechanizmus vazodilatačného účinku kyseliny 3-hydroxyfenyloctovej ex vivo Z klinických štúdií je známe, že príjem polyfenolov potravou pôsobí ako prevencia kardiovaskulárnych ochorení. Avšak samotné pôvodné zlúčeniny majú často nízku biologickú dostupnosť. Dôraz sa preto kladie na ich bioaktívne metabolity. Medzi takéto metabolity patrí aj kyselina 3-hydroxyfenyloctová (3-HPAA). Cieľom tejto práce bolo overiť mechanizmus vazodilatačného účinku 3-HPAA pomocou štandardizovanej metódy ex vivo na izolovanej koronárnej artérii prasaťa. Podaním 3-HPAA došlo k relaxácii kontrahovaných segmentov prasacej artérie mechanizmom čiastočne závislým na celistvosti endotelu. Inhibíciou endoteliálnej syntázy oxidu dusnatého bola relaxácia značne oslabená. Blokádou SKCa a IKCa kanálov, muskarínových receptorov, cyklooxygenázy či vapníkových kanálov typu L nedošlo prostredníctvom 3-HPAA k žiadnemu ovplyvneniu relaxácie. Ukázalo sa teda, že 3-HPAA spôsobuje dávkovo závislú vazodilatáciu koronárnych artérií ex vivo prinajmenšom sčasti sprostredkovanú endotelom s účasťou oxidu dusnatého. Kľúčové slová: kyselina...
|
|
|
Mechanismus vasodilatačního účinku 4-methylkatecholu ex vivo
Kuzdřalová, Kateřina ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Smutná, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Kateřina Kuzdřalová Školitel: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Mechanismus vasodilatačního účinku 4-methylkatecholu ex vivo Klíčová slova: potkan, aorta, flavonoidy, 4-methylkatechol, hladký cévní sval, vasodilatace Flavonoidy jsou řazeny do skupiny polyfenolických bioaktivních látek vyskytujících se hojně v rostlinách, ovoci a zelenině. Díky svým farmakologickým i biochemickým účinkům hrají klíčovou roli pro lidské zdraví, především v prevenci řady chorob - metabolický syndrom, osteoporóza, ateroskleróza a také onemocnění kardiovaskulárního systému. Cílem diplomové práce bylo zjistit mechanismus vasorelaxačního účinku jednoho z důležitých metabolitů flavonoidů - 4-methylkatecholu. Pro výzkum byla využita standardizovaná ex vivo metoda na izolovaných kroužcích aorty potkana kmene Wistar. Podařilo se nám potvrdit vasodilatační účinky 4-methylkatecholu. Potvrdili jsme také fakt, že metabolit flavonoidů přímo ovlivňuje hladký cévní sval. Dále jsme zjistili, že námi testovaná sloučenina potencuje vasodilatační aktivitu nitroprusidu sodného a forskolinu a že vasodilatace závisí na aktivitě napěťově řízených membránových kanálů Kv, zejména podtypu Kv7. Naopak jsme vyloučili přímý...
|
|
|
Role lékových transportérů v aktivaci pregnanového X receptoru
Kejvalová, Kateřina ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kateřina Kejvalová Školitel: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Role lékových transportérů v aktivaci pregnanového X receptoru Nukleární pregnanový X receptor (PXR) se podílí na udržování homeostázy endogenních látek, ale také na regulaci exkrece látek exogenních. Aktivací PXR dochází k regulaci exprese transportních proteinů a biotransformačních enzymů I. a II. fáze. Vzhledem k vysoké flexibilitě ligand vázající domény PXR, může být aktivovaný širokou škálou různých xenobiotik. Mezi takové látky spadá např. rifampicin, který jakožto modelový agonista PXR způsobuje klinicky významné lékové interakce. Rifampicin však není za fyziologických podmínek stabilní a dochází ke vzniku degradačních produktů (rifampicin chinon, 25-desacetylrifampicin, 3-formylrifamycin SV a rifampicin N-oxid). Cílem našich experimentů bylo porovnat mezidruhovou aktivaci PXR rifampicinu a jeho derivátů u člověka, opice, myši a potkana. K tomuto účelu byly provedené gene reporter experimenty s využitím HepG2 buněčné linie. Statisticky významné výsledky v aktivaci PXR byly pozorovány u lidského hPXR a opičího oPXR u všech derivátů rifampicinu s výjimkou 25-desacetlyrifampicinu. Podobnost v aktivaci hPXR a oPXR...
|
|
|
Vasodilatační účinky derivátů katecholu ex vivo
Šmídová, Kristýna ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kristýna Šmídová Školitelka: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Vasodilatační účinky derivátů katecholu ex vivo Polyfenoly včetně flavonoidů představují širokou skupinu přírodních látek s významnými účinky na lidské zdraví včetně prevence kardiovaskulárních onemocnění. Význam mají také jejich metabolity, jejichž klinické účinky mohou být dokonce větší, než jaké měla původní sloučenina. Cílem této práce bylo ověřit vasodilatační účinky jednoho typu metabolitů, derivátů katecholu, na hladký cévní sval a u nejúčinnější látky následně otestovat mechanismus účinku. K výzkumu byla použita standardizovaná metoda ex vivo izolované tkáně izolovaných aortálních kroužků potkana kmene Wistar s isotonickou registrací kontrakce a dilatace tkáně (software S.P.E.L. Advanced Kymograph Software). Nejúčinnějším vasodilatátorem po prekontrakci noradrenalinem byl 3-methoxykatechol (EC50 = 7,6 µmol.l-1). Při testování mechanismu účinku jsme zjistili, že tento účinek je na endotelu nezávislý, a že 3-methoxykatechol potencuje vasodilatační účinek nitroprusidu sodného. Konkrétní mechanismus se nám odhalit nepodařilo a měly by se proto provést další experimenty. Jako možné se jeví působení na dráze...
|
|
|
Vasodilatační účinky derivátů katecholu ex vivo
Šmídová, Kristýna ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Carazo Fernández, Alejandro (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Kristýna Šmídová Školitelka: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Vasodilatační účinky derivátů katecholu ex vivo Polyfenoly včetně flavonoidů představují širokou skupinu přírodních látek s významnými účinky na lidské zdraví včetně prevence kardiovaskulárních onemocnění. Význam mají také jejich metabolity, jejichž klinické účinky mohou být dokonce větší, než jaké měla původní sloučenina. Cílem této práce bylo ověřit vasodilatační účinky jednoho typu metabolitů, derivátů katecholu, na hladký cévní sval a u nejúčinnější látky následně otestovat mechanismus účinku. K výzkumu byla použita standardizovaná metoda ex vivo izolované tkáně izolovaných aortálních kroužků potkana kmene Wistar s isotonickou registrací kontrakce a dilatace tkáně (software S.P.E.L. Advanced Kymograph Software). Nejúčinnějším vasodilatátorem po prekontrakci noradrenalinem byl 3-methoxykatechol (EC50 = 7,6 µmol.l-1). Při testování mechanismu účinku jsme zjistili, že tento účinek je na endotelu nezávislý, a že 3-methoxykatechol potencuje vasodilatační účinek nitroprusidu sodného. Konkrétní mechanismus se nám odhalit nepodařilo a měly by se proto provést další experimenty. Jako možné se jeví působení na dráze...
|
|
|
Léčivé látky používané v klinické praxi s původem v rostlinných zdrojích
Šímová, Markéta ; Suchánková, Daniela (vedoucí práce) ; Pourová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra Farmakognozie a farmaceutické botaniky Řešitel: Markéta Šímová Školitel: PharmDr. Daniela Hulcová Ph.D. Název práce: Léčivé látky používané v klinické praxi s původem v rostlinných zdrojích Klíčová slova: léčivá látka, rostlinný původ, vývoj, analgetika, lokální anestetika, antineoplastika, sympatomimetika, parasympatomimetika, parasympatolytika, spasmolytika Již od nepaměti se rostliny používaly k léčbě různých nemocí, avšak nebylo známo, co stojí za jejich léčebným účinkem. Zjistit se to podařilo až s rozvojem farmacie a chemie. Byly izolovány první látky a objasnil se i jejich mechanismus účinku. Bylo zjištěno, že samotné látky mají silnější a lepší účinek než směs, ale také řadu nežádoucích účinků. Snahou odborníků tak bylo jejich odstranění, čímž se podařilo připravit spoustu derivátů a v mnoha případech měly dokonce vyšší účinek. S rozvojem nových technologií se do popředí dostaly látky synteticky vyráběné a již se zapomíná, že mnoho klinicky využívaných léčiv má svůj původ v přírodě. Tato práce se zabývá látkami, které mají svůj původ v rostlinných zdrojích a jsou používány v klinické praxi jako léčivé látky. Tyto substance jsou buď přímo izolované z přírodního materiálu, nebo jsou to deriváty těchto látek. Uvádí se,...
|
|
|
Natural drugs in the treatment of productive cough
Čontofalská, Natália ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Karlíčková, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študentka: Natália Čontofalská Školiteľ: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Liečba produktívneho kašľa prírodnými látkami Kašeľ je fyziologický obranný reflex a je symptómom mnohých ochorení, a to akútnych aj chronických. Kašeľ sa dá rozdeliť na suchý, dráždivý a produktívny. Na liečbu produktívneho kašľa je možné využiť aj klasické liečivá a aj liečivé rastliny. Liečivé rastliny obsahujú rôzne skupiny látok a niektoré z nich majú expektoračné účinky. Najčastejšie to sú látky zo skupín saponínov, silíc a flavonoidov. V tejto diplomovej práci sú uvedené a zhrnuté dostupné informácie z odbornej literatúry a výsledky mnohých farmakologických experimentov a klinických štúdií, ktoré potvrdzujú ich účinky. Niektoré zdroje odbornej literatúry vysvetľujú aj mechanizmus pôsobenia látok s expektoračnými účinkami. Opisujú aj iné účinky týchto rastlín, ktoré môžu prispieť k ich terapeutickému využitiu.
|
host ::
RSS.