|
|
Development of new pathways for syntheses of sesquiterpenoids
Topolovčan, Nikola ; Kotora, Martin (vedoucí práce) ; Dvořák, Dalimil (oponent) ; Pour, Milan (oponent)
Tato práce se skládá ze čtyř částí, kde každá část popisuje syntézu strukturně rozdílných sloučenin. Tyto syntézy však mají společný základ v použití metodik založených na využítí stechiometrických či katalytických reakcí zprostředkovaných komplexními sloučeninami přechodných kovů, zejména organozirkoničitých sloučenin. 1. Byl vypracován nový postup pro přípravu tricyklických sloučenin s oktahydrobenzo[a]azulenovým skeletem. Postup byl založen na reakci bicyklických zirkonacyklopentenů, připravených oxidativní dimerací enynů na nízkovalentní sloučenině zirkonia (Negishiho činidlo), s ortho-halobenzaldehydy v přítomnosti různých aditiv. Přítomnost dvou různě reaktivních vazeb sp2 C-Zr a sp3 C-Zr umožnila postupnou funcionalizaci každé z nich. Vzhledem k vyšší nukleofilitě atomu uhlíku ve vazbě sp3 C-Zr zirkonacyklopentenů, reagovala tato přednostně s karbonylovou skupinou aldehydu za vzniku oxazirkonacykloheptenů. Následná transmetalace zbývající sp2 C-Zr vazby chloridem měďným v přítomnosti Pd-katalyzátoru umožnila intramolekulární cross-couplingovou reakci s arylhalogenidem za vzniku cílových tricyklických sloučenin s dobrými výtěžky. Kromě toho byly rovněž zkoumány možnosti reakce vzhledem k různě substituovaným reaktantům a její mechanistické aspekty. Tato metoda představuje jednoduchý postup...
|
|
|
Strukturní analýza přírodních látek s větvenými alifatickými řetězci pomocí hmotnostní spektrometrie
Strmeň, Timotej ; Cvačka, Josef (vedoucí práce) ; Kozlík, Petr (oponent)
Předkládaná diplomová práce se zabývá analýzou mastných alkoholů pomocí hmotnostní spektrometrie. Teoretická část shrnuje základní poznatky o mastných alkoholech, jejich výskytu, vlastnostech, analýze a využití. Experimentální část se zabývá hledáním vhodného derivatizačního činidla pro mastné alkoholy, které by umožnilo jejich detekci měkkými ionizačními technikami a zároveň jejich strukturní analýzu z fragmentačních spekter připravených derivátů. Hlavním cílem strukturní analýzy je lokalizace methylového větvení v řetězci mastných alkoholů.
|
|
|
Konečné produkty pokročilé glykace a jejich receptor (RAGE) u Alzheimerovy choroby
Štorkánová, Jesika ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Štorkánová, J.:Konečné produkty pokročilé glykace a jejich receptor RAGE U Alzheimerovy choroby, Bakalářská práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2016, 97 s. Alzheimerova choroba (AD) je jednou z nejčastějších příčin demence v pozdějším věku. Projevuje se progresivním zhoršením paměti a následným postupným úpadkem dalších kognitivních schopností. Pro Alzheimerovu chorobu je charakteristická abnormální akumulace nebo agregace proteinů. Konečné produkty pokročilé glykace (AGEs) jsou heterogenní skupina sloučenin, která se tvoří tehdy, když karbonylová skupina redukujícího cukru reaguje neenzymatickou reakcí s aminoskupinami proteinů, lipidů nebo nukleových kyselin. Tvorba AGEs podporuje ukládání proteinů v důsledku jejich vzájemného zesítění, které je rezistentní na aktivitu proteas, tudíž těžce odstranitelné z organismu. AGEs mohou být detekovány v patologických depozitech, jakou jsou amyloidní plaky a neurofibrilární klubka, která jsou hlavním patologickým znakem u AD. Jejich tvorba aktivuje zánětlivé signální dráhy, které jsou zprostředkované pomocí jejich receptoru RAGE. RAGE je receptor pro přenos signálu, který rozpoznává širokou škálu signálních molekul včetně AGEs, β-amyloid, S100 atd. Proto AGEs a...
|
|
|
Ovlivnění kinas uplatňující se v patogenezi Alzheimerovy choroby.
Polzerová, Iveta ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Opletal, Lubomír (oponent)
Polzerová, I: Ovlivnění kinas uplatňující se v patogenezi Alzheimerovy choroby. Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2016, 91 s. Tato rešeršní diplomová práce čerpá především ze zahraniční odborné literatury. Poskytuje přehled dosud prozkoumaných přírodních látek z mořských organismů vykazujících inhibiční kinasovou aktivitu. Úvodní kapitola Alzheimerova choroba popisuje charakteristiku choroby, etiopatogenezi, rizikové faktory a současnou dostupnou léčbu. Na začátku druhé kapitoly jsou zmíněny nové perspektivní přístupy terapie Alzheimerovy choroby. Větší část této kapitoly se zabývá kinasami jako potenciálními terapeutickými cíli v terapii Alzheimerovy choroby. Jsou zde uvedeny fyziologické a patofyziologické funkce GSK-3β a CK-1δ v organismu a zmíněny jsou zde i další kinasy, které se podílejí na patogenezi nemoci. Další oddíl se věnuje analytickým metodám vhodným k testování aktivity a inhibice kinas in vitro a in silico, zabývá se souhrnem syntetických kinasových inhibitorů a popisuje jejich vlastnosti. V této kapitole je uvedena také stěžejní část práce - ucelený přehled dosud prozkoumaných přírodních produktů z mořských organismů s inhibiční kinasovou aktivitou. Tato část je rozdělena...
|
|
|
Přírodní látky a jejich β-sekretasová inhibiční aktivita.
Kočová, Kateřina ; Chlebek, Jakub (vedoucí práce) ; Macáková, Kateřina (oponent)
Kočová, K.: Přírodní látky a jejich β-sekretasová inhibiční aktivita, Diplomová práce, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické botaniky a ekologie, Hradec Králové 2015, 83 s. Tato rešeršní diplomová práce, čerpající zejména ze zahraniční odborné literatury, podává ucelený přehled přírodních látek s β-sekretasovou inhibiční aktivitou. V úvodní kapitole Alzheimerova choroba je stručně uvedena definice, rizikové faktory a symptomatologie onemocnění. Větší část kapitoly popisuje etiopatogenezi onemocnění se zaměřením na amyloidovou teorii. Nakonec jsou zde zmíněny také současné přístupy terapie Alzheimerovy choroby a přístupy, které zůstávají v klinických zkoušeních. Další oddíly práce se věnují enzymu β-sekretase z hlediska jejích fyziologických funkcí a substrátů. Dále je zhodnocen současný stav výzkumu syntetických inhibitorů β-sekretázy, popsány nejdůležitější metody testování inhibice a aktivity β-sekretázy in vitro a nastíněna problematika vývoje nových inhibitorů pomocí metody in silico. Stěžejní část práce tvoří výčet přírodních látek s betasekretázovou inhibiční aktivitou. Tato část je strukturovaná dle jednotlivých typů primárních a sekundárních metabolitů. Jednotlivé sloučeniny jsou porovnávány dle hodnot inhibiční koncentrace IC50 a pro...
|
|
|
Přírodní látky v léčbě rakoviny a jejich cytotoxicita
Hájková, Tereza ; Raudenská, Martina (oponent) ; Provazník, Ivo (vedoucí práce)
Práce se zabývá problematikou přírodních látek v souvislosti s nádorovým onemocněním. Přírodní látky mají pozitivní vliv na lidský organismus a jsou schopné ovlivňovat životaschopnost a růst nádorových buněk. Hlavním mechanismem je ovlivnění mechanismů vedoucích k zahájení apoptózy nádorových buněk a zabránění další proliferace. V práci je dále rozebrána problematika využití nádorových buněčných linií ve výzkumu nádorového onemocnění. Dále jsou v práci uvedeny běžně dostupné metody pro stanovení cytotoxicity přírodních látek, přičemž pro experimentální část je vybrána metoda MTT test a systém xCELLigence pro monitorování v reálném čase. V experimentální části bude sledován mechanismus působení testované látky kapsaicin v aplikaci na prostatické buněčné linie, nádorovou PC3 a nenádorovou PNT1A.
|
|
|
Evaluation of Extraction Curves Obtained by Supercritical Fluid Extraction from Plant Materials
Sovová, Helena
Evaluation of extraction curves is based on modelling the extraction process. Various models have been published and used to evaluate experimental data in the last years. A combined model, closely related to the results of ReverchonŽs research group, is presented in this study. Dimensionless form of the model is solved by numerical integration and also analytical approximative solutions are presented. Experimental extraction curves from the literature were analysed using the model for supercritical fluid extraction of both essential oils and fatty oils.
|
host ::
RSS.